Marrëdhëniet imunologjike të vendosura ndërmjet nënës dhe fëmijës gjatë shtatzënisë, për faktin se sincitiotrofoblasti dhe decidua bazale janë në kontakt të drejtpërdrejtë, si dhe për faktin se ka një rrjedhje të vazhdueshme të qelizave fetale në gjakun e nënës, krijojnë mbrojtje për fetusi dhe formacionet e tij nga mekanizmat imunitar të nënës të shkaktuar nga antigjenet fetale me origjinë nga babai. Por në kushte të caktuara, mekanizmat imunologjikë mund të shkaktojnë komplikime të rënda, duke çuar në çrregullime zhvillimore apo edhe vdekje fetale. Ky kapitull i ri në patologjinë e shtatzënisë mbetet ende objekt studimi dhe aktualisht është e vështirë të gjykohet rëndësia e vërtetë e mekanizmave imunitarë në patogjenezën e komplikimeve të ndryshme të shtatzënisë.
Sipas të dhënave moderne në lidhje me biologjinë e transplanteve, gjatë shtatzënisë duhet të aktivizohen njëkohësisht si reaksionet e nënës të drejtuara kundër antigjeneve fetoplacentare (reaksioni i strehuesit kundër transplantit) dhe reaksionet fetale të drejtuara kundër antigjeneve të nënës (reagimi i transplantit kundër strehuesit). Rastet e komplikimeve që rezultojnë nga imunizimi i nënës me antigjene fetale janë të njohura, ndërsa efektet negative të imunizimit të fetusit me antigjenet e nënës janë më pak të studiuara, ndoshta për shkak se sistemi imunitar i fetusit nuk është zhvilluar mjaftueshëm, dhe për këtë arsye nuk është në gjendje t'i përgjigjet intensivisht hyrja e antigjeneve të ndryshme me origjinë amtare përmes placentës. Simptomat nga trupi i nënës gjatë zhvillimit të imunizimit Rh nuk bazohen në mekanizma imunitar, por në faktorë të tillë si marrja masive e gonadotropinave ose substancave toksike nga kompleksi fetoplacental, reflekset që dalin nga mitra, çrregullimet e metabolizmit feto-placental, etj.
Më poshtë do të shqyrtojmë vetëm ato ndërlikime të shtatzënisë në të cilat rolin kryesor ose mbështetës luajnë çrregullimet e ndërveprimit imunitar midis nënës dhe fetusit, si dhe çrregullimet që ndodhin para konceptimit ose para implantimit do të përshkruhen në kapitujt përkatës.
Sëmundjet më të studiuara të fetusit që lindin si rezultat i izoimunizimit të nënës në lidhje me antigjenet e fetusit përfshijnë çrregullime të shkaktuara nga imunizimi i qelizave të gjakut me antigjene, në veçanti, qelizat e kuqe të gjakut. Siç u përmend më herët, transferimi transplacentar i rruazave të kuqe të gjakut të fetusit fillon që në muajin e dytë të shtatzënisë, duke arritur vlerat maksimale gjatë lindjes. Në të njëjtën kohë, qelizat e kuqe të gjakut të fetusit përfaqësojnë një mozaik të vërtetë antigjenik, sepse tek njerëzit njihen më shumë se 30 sisteme izoantigjene të gjakut. Trupi i nënës reagon ndaj çdo antigjeni të eritrociteve të fetusit që nuk e kanë eritrocitet e tij, duke prodhuar antitrupa specifikë, të cilët më pas kalojnë në trupin e fetusit dhe shkaktojnë shkatërrimin e eritrociteve të fetusit dhe efekte të tjera citotoksike kundër qelizave që kanë antigjene të përbashkëta me eritrocitet e fetusit. . Shprehja klinike e këtyre proceseve është sëmundja hemolitike e fetusit dhe e të porsalindurit.
Imunogjeniteti i antigjeneve të eritrociteve të fetusit ndryshon. Çrregullimet më të shpeshta dhe më të rënda ndodhin si rezultat i izoimunizimit me faktorin Rh (në veçanti aglutininogjenin D) dhe antigjenet e sistemit ABO (grupi i parë i gjakut tek nëna dhe grupi i dytë ose i tretë i gjakut tek fetusi). Është jashtëzakonisht e rrallë që izoimunizimi të shoqërohet me sisteme të tjera antigjene të eritrociteve ( Kell-Celano, Duffy, Kidd dhe etj.). Rreth 99% e rasteve të sëmundjes hemolitike të të porsalindurit shkaktohen nga izoimunizimi sipas sistemeve të faktorit ABO dhe Rh.
Izoimunizimi i nënës ndaj antigjeneve Rh shkakton manifestime klinike në shtatzëninë e parë me një fetus Rh-negativ vetëm në rreth 0.52% të rasteve. Megjithatë, me shtatzënitë pasuese, ashpërsia e manifestimeve rritet gradualisht. Kjo veçori lidhet me imunogjenitetin e dobët të antigjenit D, por mund të përfshihen edhe faktorë të tjerë modulues, pasi diapazoni i përgjigjes imune të nënës është shumë i ndryshëm. Ndonjëherë, në rreth 0,5% të rasteve, imuniteti i nënës ndaj antigjenit D shpjegohet me faktin se një nënë Rh-negative, e lindur nga një nënë Rh-pozitive, ra në kontakt me antigjenin D gjatë jetës fetale dhe, si rezultat. , fitoi tolerancë ndaj tij. Në këtë drejtim, ajo nuk reagon duke prodhuar antitrupa anti-D kur mban një fetus Rh pozitiv. Për të shpjeguar shumë raste të izosensibilizimit, është propozuar një hipotezë sipas së cilës rreziku i sensibilizimit të nënës ndaj antigjenit D varet nga përputhshmëria e grupit sipas sistemit ABO. Papajtueshmëria AB0 midis nënës dhe fetusit shoqërohet me shkatërrim të shpejtë të qelizave të kuqe të gjakut të fetusit që hyjnë në gjakun e nënës nga aglutininat natyrale të nënës, si rezultat i së cilës gjasat e sensibilizimit ndaj faktorit Rh bëhen jo shumë të larta. Në të kundërt, në rastin e përputhshmërisë ABO, qelizat e kuqe të gjakut të fetusit mbeten më të gjalla në qarkullimin e gjakut të nënës dhe vetëm në fund të jetës së tyre, kur shkatërrimi i tyre fillon në shpretkën e nënës, gjatë së cilës antigjenet Rh njihen nga qelizat imunokompetente të qendrat limfoide, ato bëhen imunogjene. Kjo hipotezë bazohet në faktin se antitrupat anti-D zbulohen tetë herë më shpesh pas shtatzënive të pajtueshme me ABO sesa pas shtatzënive të papajtueshme me ABO.
Leukocitet fetale gjithashtu depërtojnë në placentë dhe duke qenë bartës të antigjeneve, stimulojnë sintezën e antitrupave antileukocitare nga trupi i nënës. Prezenca e këtyre antitrupave pas shtatzënisë është vërejtur prej kohësh dhe titri i tyre është më i lartë dhe kohëzgjatja e zbulimit në gjak është më e gjatë pas dy ose më shumë shtatzënive. Roli i këtyre antitrupave në zhvillimin e patologjisë nuk dihet ende. Shumica e autorëve besojnë se ndonëse kalojnë te fetusi nëpërmjet placentës, ato nuk shkaktojnë pasoja negative tek fetusi, gjë që vërteton faktin se neutropenia izoimune është e rrallë tek të porsalindurit. Megjithatë, një studim i fundit tregoi se incidenca e defekteve të lindjes tek nënat që kanë antitrupa HLA është më e lartë se tek nënat që nuk i kanë ato. Është sugjeruar se këto antitrupa mund të ndikojnë negativisht në fetus në shtatzënitë e mëvonshme.
Duke marrë parasysh specifikën jashtëzakonisht të rreptë të antitrupave kundër leukociteve në serumin e gjakut të nënës, për shkak të së cilës ata njohin papajtueshmëri edhe për një antigjen, mund të konkludohet se shumica e antigjeneve të leukociteve të zbuluara serologjikisht janë në thelb antigjene të histokompatibilitetit, dhe për këtë arsye hapet një perspektivë e gjerë. për studime të përputhshmërisë së homograftit.
Vëzhgime të ngjashme janë bërë në lidhje me trombocitet fetale që kalojnë placentën në gjakun e nënës. Ato janë imunogjene për organizmin e nënës dhe stimulojnë sintezën e antitrupave antitrombocitar. Megjithatë, këto antitrupa, megjithëse hyjnë në gjakun e fetusit, nuk ndikojnë në trombocitet e fetusit. Trombocitopenia fetale izoimune është një fenomen shumë i rrallë, megjithëse janë përshkruar raste me gjakderdhje të rëndë, madje edhe fatale.
Disa autorë shprehin mendimin se disa aborte spontane, veçanërisht ato të përsëritura, janë pasojë e veprimit të faktorëve imunologjikë dhe se në këto raste aborti mund të krahasohet me fenomenin e refuzimit të transplantit. Kjo hipotezë konfirmohet nga shkalla e lartë e zbulimit të antitrupave antitrofoblaste në gjakun e nënës në momentin e abortit (100% për një abort të dështuar, 94.1% për një abort jo të plotë dhe 65.2% një ditë pas abortit (Mali i Zi et al.) Prania e antitrupave antitrofoblastike në gjakun e Vaglios dhe të tjerëve u zbulua me metodën serologjike dhe histoimmunofluoreshence në 1/3 e grave pas abortit spontan, dhe në disa raste në një titër shumë të lartë 5-15 muaj pas abortit të fundit. Roli i këtyre antitrupave në patogjenezën e abortit konfirmohet nga efekti abortues i serumit antiplacental tek gratë. tipe te ndryshme kafshëve.
Shfaqja e një konflikti imunitar midis nënës dhe fetusit mund të shkaktojë abort, pasi reaksioni antigjen-antitrup shoqërohet me çlirimin e një sasie të konsiderueshme të histaminës dhe, ndoshta, të substancave të tjera biologjikisht aktive që shkaktojnë ndryshime vazomotore dhe ndryshime në përshkueshmërinë e placentës. shprehet veçanërisht me ndryshime në sekretimin e estrogjenit dhe hCG. Përkundër faktit se në gratë me aborte të përsëritura niveli i histaminës është shpesh i ulët, një numër autorësh kanë vërejtur një efekt pozitiv terapeutik nga përdorimi i antihistamines për abort.
Shkaku i abortit imunologjik mund të ketë natyrë embrionale ose amtare. Zhvillimi i vezës fetale ndërpritet nëse trofoblasti nuk e mbron atë nga agresioni imunologjik i nënës. Në disa raste, aborti duket se është rezultat i një reagimi jonormal të trupit të nënës ndaj alograftit fetoplacental. Sipas disa autorëve, gratë që vuajnë nga sëmundjet alergjike janë veçanërisht të predispozuara për abort imunologjik. Megjithatë, studimet e një grupi femrash që vuanin nga sëmundje alergjike të tipit humoral (ethet e barit, alergjitë ushqimore dhe medikamente) nuk e konfirmuan këtë hipotezë, ndoshta për faktin se në grupin e studimit përfshiheshin edhe gra që vuanin nga alergjitë qelizore. Pas shkaqe alergjike aborti nuk mund të identifikohej, shkaku i abortit filloi t'i atribuohej një reagimi imunitar tepër intensiv të nënës. Megjithëse disa autorë kanë krijuar ndjeshmëri të shtuar ndaj antigjeneve të indeve të bashkëshortëve tek gratë me abort të përsëritur, i cili manifestohet me refuzim më të shpejtë të indit të bashkëshortit në krahasim me indin e donatorëve të tjerë, megjithatë, studimi i faktorëve të histokompatibilitetit të leukociteve dhe trombociteve nuk dha rezultate të qarta. Përveç kësaj, u konstatua se shkaku i përbashkët aborti spontan është anomali kromozomale në embrion dhe mekanizmat imunitar mund të aktivizohen për herë të dytë. Studimet kanë treguar se në rastet e aborteve të zakonshme që nuk shoqërohen me anomali në kariotipin e embrionit, nuk kishte rritje të nivelit të antitrupave ndaj antigjeneve të babait në gjakun e nënës.
Së fundi, disa autorë besojnë se mekanizmi imunitar është i përfshirë vetëm rrallë në patogjenezën e abortit spontan në shtatzëninë e hershme. Sipas këtij këndvështrimi, mekanizmat imunitar aktivizohen vetëm pasi trofoblasti të ketë rënë në kontakt të ngushtë me qarkullimin e gjakut të nënës dhe pjesëmarrja e faktorëve imunologjikë në zhvillimin e abortit të hershëm mund të diskutohet vetëm kur një titër shumë i lartë i antitrupave antitrofoblastikë. zbulohet në gjakun e gruas.
Patogjeneza e toksikozës ende nuk është sqaruar, sepse asnjë nga hipotezat e shumta të paraqitura nuk ka shpjeguar të gjithë kompleksin e çrregullimeve karakteristike të këtij ndërlikimi të rëndë të shtatzënisë. Janë dhënë një sërë argumentesh në favor të pjesëmarrjes së disa mekanizmave imunitarë në zhvillimin e këtij ndërlikimi, por ato nuk janë mjaft bindëse. Kështu, zhvillimi i një treshe karakteristike të simptomave (proteinuria, edemë, hipertensioni arterial) në gratë shtatzëna me papajtueshmëri imune midis nënës dhe fetusit, në veçanti, sipas sistemit të faktorit Rh. Disa të dhëna patomorfologjike u konsideruan si dëshmi e përfshirjes së mekanizmave individualë imunitarë në toksikozën e vonë. Kështu, ekzaminimi i enëve të nënës të placentës tregon zhvillimin e ndryshimeve shumë të ngjashme me ato që gjenden në alograftin e veshkave pas refuzimit të tij: infiltrimi limfocitar dhe depozitimi i imunoglobulinave dhe komplementit rreth enëve deciduale. Një studim i placentës së grave pas lindjes që vuanin nga sëmundje të ndryshme (toksikozë, konflikt Rhesus, etj.) zbuloi praninë e lezioneve placentare, të karakterizuara nga rritja e përhapjes së endotelit të enëve të vogla si nga ana e nënës ashtu edhe nga ajo fetale. Meqenëse lezione të tilla u riprodhuan eksperimentalisht duke imunizuar kafshët ndaj antigjeneve individuale, ato filluan të shpjegohen me pjesëmarrjen e faktorëve imunitarë. Sidoqoftë, interpretimi i këtyre të dhënave duhet të bëhet me shumë kujdes, pasi specifika e tyre mund të mos jetë shumë e lartë.
Një sërë studimesh kanë zbuluar praninë e antitrupave antiplacental në gjakun e grave që vuajnë nga toksikoza dhe shpeshtësia e këtij fenomeni varion nga 4,7% (Pozzi) në 77% (Wagner et al.). Disa autorë nuk ishin në gjendje të zbulonin antitrupa të tillë në serumin e gjakut të grave shtatzëna me toksikozë. Përveç kësaj, studimet kanë treguar se prania e antitrupave nuk është aspak dëshmi përfundimtare e pjesëmarrjes së mekanizmave imunitarë në zhvillimin e sëmundjeve autoimune, të cilat duhet të merren parasysh kur interpretohet roli i antitrupave anti-placental në patogjenezën e toksikozës. .
Studimet eksperimentale duke përdorur serumin heterolog antiplacental kanë vërtetuar se placenta përmban antigjene të zakonshme për organet e tjera, kryesisht veshkat dhe mëlçinë. Në këtë drejtim, dhënia e serumeve anti-placentare te kafshët shkakton, së bashku me dëmtimin e placentës, zhvillimin e ndryshimeve më pak të rënda në organe të tjera. Këto të dhëna eksperimentale u konfirmuan nga ekzaminimi i grave shtatzëna që vuanin nga toksikoza e vonë, tek të cilat reaksioni i fiksimit të komplementit me antigjenet e organeve si placenta, veshkat, mëlçia dhe mushkëritë vërehet 2-3 herë më shpesh se normalja. Bazuar në këto të dhëna, argumentohet se në toksikozë, antitrupat antiplacental kontribuojnë në dëmtimin e organeve që reagojnë të kryqëzuar me antigjenet placentare, veçanërisht veshkat (kryesisht membranën bazale glomerulare). Megjithatë, studimet e dëmtimit të veshkave për shkak të toksikozës janë kryer për një kohë të gjatë.
Si përfundim, mund të themi se të dhënat moderne sugjerojnë pjesëmarrjen e faktorëve imunitarë në zhvillimin e toksikozës së vonë, por aktualisht nuk ka të dhëna të mjaftueshme për të vlerësuar me saktësi rolin e tyre në zhvillimin e kësaj gjendje.
Kjo sindromë eksperimentale u krijua duke injektuar një fetus të papjekur ose një të porsalindur me qeliza alogjene imunokompetente nga një dhurues i rritur, të ndryshme nga antigjenet kryesore të kompleksit të histokompatibilitetit të dhuruesit. Qelizat e injektuara në marrësin shkaktojnë vdekje intrauterine dhe dëbim të fetusit. Në të njëjtën kohë, tek i porsalinduri zbulohet një kompleks i tërë ndryshimesh, si: moszhvillimi, diarreja, dëmtimi i lëkurës dhe leshit, hipertrofia fillestare dhe më pas involucioni i plotë i sistemit limfoid, vatrat e nekrozës në mëlçi, shpretkë. , dhe timus. Administrimi i limfociteve atërore tek minjtë hibridë të gjeneratës së parë të rritur shkakton zhvillimin e mungesës së imunitetit. Sëmundja e moszhvillimit me të opsione të ndryshmeështë një shembull tipik i një reaksioni graft kundrejt pritësit, kur qelizat e afta për një përgjigje imune futen në një trup të huaj që nuk është në gjendje të mbrohet nga një agresion i tillë.
Si pjesë e studimeve të fundit, ishte e mundur të shkaktonte zhvillimin e një sindromi të tillë në 57% të minjve të minjve femra të sensibilizuar ndaj antigjeneve të indeve atërore përpara shtatzënisë. Sensibilizimi u krye ose me futjen e qelizave limfoide pas përdorimit të ciklofosfamidit, ose me një transplant lëkure, dhe në të dy llojet e eksperimenteve, indi për graftin u mor nga kafshët e linjës me të cilën u krye më pas çiftëzimi, dhe që ndryshonin nga nëna në antigjenet kryesore të kompleksit të histokompatibilitetit. Pasojat më të rënda për të vegjlit e minjve u vunë re kur nëna u imunizua një javë para çiftëzimit, në mënyrë të tillë që sensibilizimi maksimal përkoi sa më saktë që të ishte e mundur me implantimin e blastocisteve. Graftet alogjene të qelizave limfoide induktuan imunitetin humoral më fort se graftet e lëkurës. Në këtë rast, shkalla e incidencës së sëmundjes së pazhvillimit varej nga numri i qelizave imunokompetente të transplantuara.
Në kushte normale, sëmundja e moszhvillimit nuk zhvillohet, ndoshta për shkak të aftësisë së fetusit për t'u shkatërruar në momentin e lindjes, pa u sensibilizuar, pa nje numer i madh i limfocitet e nënës që depërtojnë në barrierën placentare. Këtë e dëshmon fakti se tek gratë shtatzëna që vuajnë nga leuçemia, të sapolindurit nuk vuajnë nga leuçemia, pavarësisht se leukocitet e etiketuara të nënës gjenden në placentë dhe në gjakun e kordonit kërthizor. Fetusi shkatërron limfocitet e nënës. Megjithatë, sipas studimeve të fundit, zhvillimi i sëmundjes tek fëmijët nuk mund të përjashtohet në disa raste. Kështu, ka pasur raste të zhvillimit të sëmundjes së pazhvillimit gjatë përpjekjes për të trajtuar imunodefiçenca tek foshnjat me displazi timike dhe çrregullime të tjera, të cilët iu nënshtruan transplantit të palcës së eshtrave, transfuzionit të masës leukocitare, si dhe transfuzionit të qelizave të kuqe të gjakut pa hequr leukocitet nga ajo në rastet e rënda të sensibilizimit Rh. Megjithatë, shpesh kjo patologji pa arsye të mjaftueshme dhe të “shkruara” rastet e pashpjegueshme të vdekjeve te foshnjat që vuajnë nga kimerizmi limfocitar, lezione të lëkurës dhe organeve limfoide, si dhe disa raste të abortit, vdekje fetale antenatale dhe kequshqyerje fetale.
Si përfundim, duhet thënë se roli i mekanizmave imunitar në patogjenezën e disa komplikimeve të shtatzënisë ende nuk është sqaruar mjaftueshëm. Dhe nëse në disa gjendje patologjike, siç është izoimunizimi i nënës ndaj antigjeneve të eritrociteve, veçanërisht ndaj aglutininogjenit D, përcaktohet saktësisht pjesëmarrja e mekanizmave imunitarë, atëherë nuk mund të thuhet e njëjta gjë për abortin dhe toksikozën e vonë, ku mund të flasim kryesisht për hipoteza. Sqarimi i rolit të shqetësimeve në marrëdhëniet imune midis nënës dhe fetusit në patogjenezën e disa ndërlikimeve të shtatzënisë do të bëhet i mundur vetëm pas një sqarimi të detajuar të mekanizmave që mbrojnë transplantin feto-placental.
Zhvillimi i një fetusi alogjenik në mitër sigurohet nga aktiviteti i koordinuar i hormoneve riprodhuese dhe, në të njëjtën kohë, efektet imunomoduluese, si dhe faktorët shtypës që ofrojnë rehati imunologjike thjesht lokale për fetusin. Së bashku me këtë, embrioni ndërton rreth vetes pajisje imunofiltrimi dhe detoksifikimi që nuk kanë analoge artificiale. Transporti i zigotës në mitër ndodh në një mjedis imunosupresiv, kontributin e të cilit e jep sperma, lëngu blastocist, faktori shtatzënia e hershme.
Gjatë shtatzënisë, morfologjike dhe ndryshime funksionale, në të tretën e parë të shtatzënisë, synon kryesisht krijimin e një sfondi të favorshëm për implantimin e embrionit, rritjen dhe maturimin e placentës, si dhe organogjenezën fetale (shih gjithashtu Pjesën 2 “Fiziologjia e shtatzënisë*).
Në fazat shumë të hershme pas fekondimit, zigota fillon të prodhojë një faktor të hershëm të shtatzënisë (“sinjali i parë i shtatzënisë”), i cili rregullon procesin e implantimit të blastocistit. Faktori i shtatzënisë së hershme(GFB) është një substancë imunosupresive specifike për shtatzëninë; prodhimi i tij përcakton zhvillimin e funksioneve hormonale të placentës. FRB pengon njohjen e një veze të fekonduar nga limfocitet si në periudhën e paraimplantimit (në rrugën për në mitër dhe në mitër) dhe pasi blastocisti është implantuar në mukozën e mitrës. Ka vetinë e frenimit të reaksioneve imune, nxitjes së sintezës së antitrupave bllokues, akumulimin e limfociteve supresore në zonën e implantimit të blastocistit dhe modulimin e efektit imunosupresiv të hormoneve të placentës.
Kur embrioni zhytet thellë në mukozën e mitrës pasi membrana transparente mbrojtëse të jetë riabsorbuar, funksioni mbrojtës fillon të kryhet fillimisht nga trofoblasti, e më pas nga placenta. Placenta, nga njëra anë, bashkon organizmat e nënës dhe fetusit, dhe nga ana tjetër, në një masë të caktuar i ndan këto organizma imunologjikisht të papajtueshëm, duke parandaluar depërtimin e ndërsjellë të qelizave, duke përfshirë ato imunokompetente, dhe makromolekulat, dhe fagociton qelizat dhe fragmente joqelizore të indeve me origjinë amtare dhe fetale.
Kështu, mendimi mbizotërues i shumicës së shkencëtarëve për shprehjen e antigjeneve HLA, i paraqitur me shkallë të ndryshme intensiteti në fazat e hershme të embrionit dhe placentës në zhvillim, mund të konsiderohet i justifikuar. Është vërtetuar jo vetëm shprehja e antigjeneve, por edhe aftësia e tyre për të zhvilluar imunitet të plotë të transplantit. Gjatë shtatzënisë, prania ose mungesa e shprehjes së antigjeneve HLA me origjinë atërore në placentën e formuar është e një rëndësie të madhe. Vitet e fundit, janë kryer kërkime intensive për të përcaktuar antigjenet e sistemit HLA në indet e placentës dhe veçanërisht në qelizat trofoblaste. Kjo e fundit është për faktin se shtresa e qelizave trofoblastike, duke qenë një shtresë kufitare, është në kontakt të drejtpërdrejtë me sistemin e qarkullimit të gjakut dhe indet e nënës. Është sincitiotrofoblasti dhe indi decidual që formojnë hapësirën intersticiale - të ashtuquajturat ndërfazore, të cilit i kushtohet një rëndësi e madhe në ndërveprimin lokal të faktorëve të nënës dhe fetusit, stimulues dhe shtypës. Besohet se në interfazë përcaktohen përqendrime të larta të hormoneve të prodhuara nga placenta dhe trofoblasti, të cilat mund të shkaktojnë një efekt shtypës në zhvillimin e reaksioneve imune. Supozohet se janë zbatuar faktorë të tjerë shtypës (antitrupat bllokues, qelizat supresore, proteinat e zonës së shtatzënisë), të cilët konsiderohen si një kompleks i mekanizmave fiziologjikë imunrregullues gjatë një shtatzënie normale.
Çështja e pranisë ose mungesës së antigjeneve HLA në qelizat trofoblaste është me interes të veçantë për të shpjeguar një mbijetesë kaq të gjatë të fetusit, pavarësisht histoinkompatibilitetit të tij me nënën. Diskutimi rreth pranisë së antigjeneve HLA në qelizat trofoblastike na ka lejuar të përmbledhim një sërë faktesh themelore:
Një sërë studimesh të viteve të fundit vërtetojnë mjaft bindshëm praninë antigjenet e maskuar të histokompatibilitetit në qelizat trofoblaste. Disa studiues e lidhin maskimin e antigjeneve me mukoproteinat dhe acidet sialike. Besohet se shtresa periqelizore e sialomucinës jo vetëm që maskon aloantigjenet me origjinë atërore, por me grupe të lira karboksil mund të krijojë një ngarkesë të lartë negative në qelizat trofoblaste, për shkak të së cilës limfocitet e nënës të ngarkuar negativisht zmbrapsen. Trajtimi me neuraminidazë rrit imunogjenitetin e trofoblastit. Supozohet se substanca të tilla si antitrupat, komplekset imune, fibrinoidet dhe të tjerët mund të maskojnë antigjenet e qelizave trofoblastike.
Do të doja të tërhiqja vëmendjen tek grupi antigjene të dobët të histokompatibilitetitnë të cilat shprehen edhe në membranën e qelizave embrionale me akoma më shumë datat e hershme periudha e paraimplantimit (në fazën e 1-3 qelizave) sesa antigjenet e lokuseve të forta. Është treguar imunogjeniteti i antigjeneve të dobët të histokompatibilitetit, duke çuar në zhvillimin e një reaksioni imunitar te marrësi pas transplantimit të një embrioni që ndryshon në këto antigjene.
Ka dëshmi të rëndësisë në shtatzëni antigjenet specifike të organeve. Zakonisht përdoren në reaksionet imunodiagnostike (ekstrakte nga placenta, sperma, veshkat, mëlçia, etj.). Në këtë rast, është e vështirë të përcaktohet me cilët aloantigjenë reagojnë antitrupat e nënës ose limfocitet e sensibilizuar. Në disa raste, kryhen studime me izolimin e antigjenit në formën e tij të pastër. Një shembull është antigjeni trofoblastik i izoluar i membranës, i cili gjendet në gjakun e grave shtatzëna të shëndetshme. Rrjedhimisht, duke patur antigjene Rh-, ABO-, HLA-, organe dhe inde specifike me origjinë atërore, embrioni është një nxitës i mundshëm për zhvillimin e një përgjigjeje të theksuar imune të trupit të nënës nëse ato depërtojnë në sistemin e qarkullimit të nënës.
Ndërgjegjësimi për kontradiktat e imunitetit të transplantit në sistemin e nënës-fetusit është i rëndësishëm në aspektin shkencor dhe praktik. Kjo e çon imunologjinë dhe imunogjenetikën drejt një kuptimi të mekanizmave të formimit të tolerancës natyrore. me sa duket, do të përfaqësojë një pikë themelore po aq domethënëse sa kuptimi i mekanizmave të krijimit të tolerancës artificiale.
Shkelja e marrëdhënies kontradiktore midis nënës dhe fetusit gjatë një shtatzënie patologjike ka pasoja klinike dhe për këtë arsye çon në aplikime praktike që rrjedhin nga problemi. Duke e prezantuar lexuesin me këtë fushë si një nga perspektivat për zhvillimin e imunogjenetikës klinike, nënkuptuam që materialet e rishikimit janë botuar së fundmi në literaturën vendase [Shevelev A. S., 1978; Golovistikov I.N., 1979] për çështjen në shqyrtim, prandaj ne japim një paraqitje koncize vetëm të pikave kryesore të saj.
Një numër i konsiderueshëm punimesh i kushtohen studimit të imunokompetencës së limfociteve të llojit të nënës, pasi ishte logjike të supozohej se ato humbasin aktivitetin e tyre funksional në lidhje me përcaktuesit antigjenikë të koduar nga haplotipi atëror,
Limfocitet B të nënës janë të afta të imunizohen kundër përcaktuesve antigjenikë të fetusit, gjë që vërtetohet nga prania e antitrupave HLA të një spektri të ndryshëm në gjakun e grave shtatzëna (shih 3.1. dhe 4.1).
Shumica e autorëve argumentojnë se funksionaliteti i limfociteve të nënës ndaj përgjigjes imune in vitro nuk është ndryshuar apo rritur. Megjithatë, A. Goldhofer et al. (1977) dhe P. Poskitt et al. (1977) nuk vendosi dallime në përgjigjen ndaj mitogjeneve midis limfociteve të grave shtatzëna dhe jo shtatzëna. Në eksperimentet e S. Birkeland dhe K. Kristoffersen (1980), përgjigja MLC e limfociteve të nënës, e stimuluar nga qelizat e babait, rritej me rritjen e shtatzënisë, zvogëlohej gjatë lindjes dhe u rrit përsëri pas saj. Reagimi ndaj limfociteve të fëmijës ose ndaj ndonjë limfociti alogjen ishte i një natyre të ngjashme.
K. Chardonnens dhe M. Jeannet (1980) raportuan se limfocitet e nënës in vitro zhvilluan reaksione limfolize të ndërmjetësuara nga qeliza kundër qelizave fetale.
Sidoqoftë, është e qartë se në trupin e një gruaje shtatzënë ekzistojnë mekanizma që parandalojnë fillimin, reaksionet imune ose zbatimin e tyre in vivo.
Supozimet e para që morën parasysh këto mekanizma në nivel organesh rezultuan joproduktive.
Hipoteza e mitrës si një organ i privilegjuar imunologjikisht, i paaftë për t'iu përgjigjur refuzimit të transplantit, u hodh poshtë nga A. Beer dhe R. Billingham, të cilët treguan se një mitër e shëndetshme, jo shtatzënë mund të njohë dhe i përgjigjet imunologjikisht një transplanti alogjen. Mosrefuzimi i spermës dhe aktiviteti i tyre normal funksional mund të shpjegohet me praninë e një faktori seminal imunosupresiv me peshë të lartë molekulare.
Ideja e placentës si një pengesë mekanike lokale që nuk lejon që qelizat imunokompetente të kalojnë doli të jetë e paqëndrueshme, pasi limfocitet e nënës dhe fetusit, si dhe disa proteina, depërtojnë në placentë, duke shkaktuar sensibilizimin ndaj antigjeneve të histopërputhshmërisë (shih 3.1).
Më me fat është hipoteza që përpiqet të shpjegojë mungesën e një konflikti të theksuar imunologjik midis nënës dhe fetusit me marrëdhënien e veçantë që lind në zonën kufitare, që është placenta, dhe shtresat e saj të “jo imunogjenitetit fetoplacentar”.
Një pyetje jashtëzakonisht e rëndësishme është shprehja e antigjeneve të histokompatibilitetit në membranën trofoblaste, e cila është ndërfaqja e menjëhershme midis sistemit të nënës dhe fetusit dhe mund të sulmohet kryesisht nga qelizat imunokompetente të trupit të nënës.
Vitet e fundit, studimet kanë treguar se antigjenet HLA mungojnë në qelizat trofoblaste.
Dendësia e β2-mikroglobulinës (β 2 m) në qelizat trofoblaste është vetëm 5% e densitetit në limfocitet e shpretkës [Ber A., Billingham R., 1978]. Mungesa e antigjeneve HLA mund të shpjegojë mosnjohjen dhe mosrefuzimin nga nëna të qelizave trofoblaste që kanë hyrë në gjak, të cilat fitojnë aftësinë për t'u proliferuar në mënyrë malinje (chorionepithelioma). Në të njëjtën kohë, trofoblasti nuk është imunologjikisht neutral. P. Taylor dhe N. Hancock (1975) treguan; se limfocitet e nënës mund të sensibilizohen in-vitro dhe të zhvillojnë një reagim kundër qelizave trofoblaste, edhe pa i trajtuar këto qeliza me enzima.
Rrjedhimisht, faktori i parë që zvogëlon fillimin e aktivitetit imunologjik të qelizave imunokompetente të nënës ndaj përcaktuesve të "huaj" të fetusit është mungesa ose përqendrimi jashtëzakonisht i ulët i antigjeneve HLA në trofoblast, d.m.th., "në shiritin mbrojtës të kontrollit" në kufirin e sistemi nënë-fetus.
Mekanizmi i dytë duket se lidhet me adsorbimin aktiv të antitrupave HLA nga vetë placenta, që lind nga limfocitet fetale që depërtojnë në placentë dhe ruajnë imunogjenitetin e tyre. Antitrupat HLA të drejtuara nga fetusi janë treguar se mungojnë në gjakun e kordonit kërthizor, por ndodhin në eluatet e placentës. Antitrupat HLA dhe imunoglobulinat ndaj antigjeneve të fetusit absorbohen, ndoshta, në qelizat e stromës mezenkimale të vileve korionike, duke bartur antigjene HLA dhe receptorë Fc dhe të pasura me mikroglobulinë β 2, por nuk arrijnë në indet e fetusit. Rastet e rralla të hyrjes së antitrupave HLA në qarkullimin e fetusit mund të çojnë në zhvillimin e trombocitopenisë neonatale.
Kohët e fundit, K. Chardonnens dhe M. Jeannet (1980) raportuan praninë në serumin e fetusit të antitrupave të drejtuar kundër limfociteve të nënës, megjithatë, ky aktivitet "shuar" kur shtatzënisë normale, me sa duket, përmes placentës.
Zbulimi i mekanizmave qelizor dhe humoral të shtypjes [Petrov R.V (ed.), 1978] çoi në hipotezën se imunokompetenca normale dhe aktiviteti funksional i limfociteve të nënës shtypen nga faktorët supresor të nënës ose të fetusit. Këto supozime kanë një bazë në fakt. O. Olding dhe A. Oldstone (1976) raportuan se limfocitet T të kordonit kërthizor pengojnë përgjigjen e limfociteve të nënës ndaj PHA. Nga ana tjetër, ka prova që limfocitet e nënës shtypin in vitro aktivitetin vrasës të qelizave të partnerit të tretë kundër qelizave të babait me një mesatare prej 40%.
Përfshirja e qelizave shtypëse në mekanizmat imunologjikë të shtatzënisë dëshmohet nga të dhënat e I. M. Gryaznova dhe T. V. Zlatovratskaya (1980) mbi aktivizimin e qelizave shtypëse në tremujorin e 3-të të shtatzënisë tek gratë në lindje me toksikozë të vonshme, e shprehur më intensivisht sesa me lindje toksikoze normale
Drejtimi më produktiv doli të ishte i lidhur me kërkimin e faktorëve shtypës humoralë. Në vitin 1973, A. van Leeuwen et al. gjetën faktorë që pengojnë reaksionin MLC në serumin e grave shtatzëna (shih 1.4.4). V. Bissenden etj. (1980) gjeti një faktor(a) jospecifik bllokues të përgjigjes MLC që shfaqej në serumin e grave shtatzëna në javën e 29-të dhe arrinte aktivitetin maksimal në javën e 38-të të shtatzënisë. E. Hepva dhe A. Tiilikainen (1977), duke krahasuar grupet e grave me 1 - 2 shtatzëni dhe me 6 ose më shumë shtatzëni, gjetën serum në gratë shumë shtatzëna që më shumë se përgjysmuan intensitetin e reagimit në MLC, ku limfocitet e nënës u përgjigjën te. limfocitet e babait; serumet e grupit 1 nuk kishin një efekt kaq të fortë. Studiues të tjerë kanë vënë re gjithashtu efektin frenues të serumit shtatzënë në reaksionet qelizore. Doli se afërsisht 50% e serumeve nga gratë shtatzëna kanë veti të konsiderueshme frenuese të MLC (kundër limfociteve të burrit). Sipas autorëve, frenimi ndodh për shkak të antitrupave LD dhe SD. Duke zhvilluar natyrën imunokimike të faktorëve bllokues, W. Faulk et al. përshkroi IgG të izoluar nga trofoblasti dhe që pengon reaktivitetin e limfociteve ndaj mitogjenëve dhe në MLC. Megjithatë, kjo IgG nuk ishte e drejtuar kundër antigjeneve HLA atërore. P. Taylor dhe A. Hancock (1975) ishin në gjendje të demonstronin praninë e IgG në serumin e grave shtatzëna, e cila bllokonte aktivitetin citotoksik të limfociteve të nënës kundër qelizave trofoblaste. Vëzhgimet klinike kanë treguar se IgG mungon në serumin e grave me abortet spontane. R. Rocklin (1976) përshkruan një rast të shfaqjes së IgG në serum në një nga këto gra pas një shtatzënie dhe lindjeje normale; R. Lawrence et al. (1980) sugjeron që nëna prodhon në mënyrë aktive IgG kundër një antigjeni trofoblasti specifik ende të paidentifikuar, ndoshta jo të lidhur me MHC.
Deri më sot, nga analiza e punimeve për marrëdhëniet: brenda sistemit nënë-fetus, vijojnë tre dispozita të përgjithshme:
1 . Kompetenca imunologjike e qelizave të nënës në raport me antigjenet e bashkëshortit nuk humbet dhe për rrjedhojë nuk humbet në raport me antigjenet fetale.
2 . Janë zbuluar disa faktorë që mund të pengojnë aktivitetin e qelizave të nënës, veçanërisht në reagimin MLC, ndaj stimulimit nga limfocitet e bashkëshortit ose fetusit.
3 . Ka prova që sugjerojnë se "zona kufitare" midis nënës dhe fetusit në formën e trofoblastit është e lirë nga përcaktuesit antigjenikë HLA dhe për këtë arsye ndërhyn në mekanizmat e njohjes së nevojshme për të shkaktuar reaksione refuzimi; Placenta në tërësi është e aftë të përthithë antitrupat HLA, të drejtuara drejt përcaktuesve antigjenikë të fetusit dhe, me sa duket, në drejtim të kundërt.
Siç del nga këto përfundime, “misteri i shtatzënisë” mbetet ende i pazgjidhur. Nëse fetusi konsiderohet një "transplant" i vërtetë ose konsiderohet "thjesht një fetus" - në të gjitha rastet ai mbetet një ind i gjallë dhe në zhvillim që mbart përcaktues gjenetikisht të huaj.
Kompleksiteti dhe deri tani pashpjegueshmëria e mekanizmave që, si rregull, sigurojnë ekzistenca pa konflikte fetusi në trupin e nënës, shkaktoi përpjekje për të ndërtuar hipoteza pune që përmbledhin nivelin aktual eksperimental dhe shkencor të kuptimit të procesit në shqyrtim. Me sa duket, koncepti më logjik u propozua nga W. Faulk; ai kombinon mekanizmat e stimulimit alogjenik dhe “forcimin” e tyre gjatë shtatzënisë (Fig. 37).
Autori izoloi një proteinë të tretshme nga qelizat sincitiotrofoblaste që ka dy përcaktues antigjenikë - TA1 dhe TA2. TA1 është i pranishëm në trofoblaste dhe disa linja qelizore të kultivuara, TA2 është i pranishëm në trofoblaste, leukocite, fibroblaste dhe qelizat e epitelit të placentës. Sipas autorëve, TA1 është një bartës, TA2 është një hapten. Supozohet se gjatë shtatzënisë normale, zhvillohet një përgjigje imune ndaj TA2, duke çuar në prodhimin e antitrupave përforcues që bllokojnë reagimin ndaj TA1. Reagimi ndaj TA2 është karakteristik për refuzimin e placentës.
Në mungesë të një përgjigjeje të ndërmjetësuar nga qeliza T kundër bartësit TA1, dy kushte duhet të plotësohen njëkohësisht: stimulimi alogjen dhe qelizat B që reagojnë kundër antigjeneve të tyre.
Stimulimi alogjen sigurohet nga hyrja e qelizave trofoblaste në gjakun e nënës, e cila është vërtetuar klinikisht (në formimin e korionepitelioma). Ekzistenca e qelizave B që reagojnë kundër antigjeneve të tyre është treguar për disa gjendje të zakonshme, si lupus eritematoz sistemik. Mungesa e një prej kushteve çon në njohjen e TA1 dhe abortit.
Bazuar në këtë koncept, një numër autorësh e lidhin shkakun e abortit gjatë abortit arbitrar me njohjen e dobët (përgjigje e ulët në MLC) nga limfocitet e gruas të përcaktuesve antigjenikë të burrit dhe, për rrjedhojë, mungesën e një mekanizmi "shkaktues" në këtë skemë. . Kur çiftet janë gjenetikisht identikë nga HLA, shkalla e abortit rritet. Është e mundur që në një martesë midis partnerëve që kanë antigjene të ngjashme, veza pas implantimit nuk mund të shkaktojë mekanizmin e amplifikimit, gjë që çon në refuzim.
Hipoteza komplekse e W. Faulk shpjegon padyshim një sërë fenomenesh gjatë shtatzënisë normale dhe patologjike, por një sërë dispozitash të saj ende nuk janë testuar mjaftueshëm.
Ekziston një aspekt tjetër, thjesht klinik, i imunogjenetikës së marrëdhënies nënë-fetus, në lidhje me ndërlikimet e shtatzënisë që rrjedhin nga produktet e aktivitetit të kompleksit HLA.
Përpjekja për të identifikuar lidhjen midis fenotipit HLA dhe shfaqjes së shtatzënive të komplikuara nuk dha një rezultat pozitiv ose të përcaktuar. Megjithatë, me sa duket, një nga ndërlikimet - preeklampsia - ka një lidhje me kompleksin HLA. Preeklampsia e rëndë shfaqet më shpesh tek gratë që janë homozigote HLA. Limfocitet e grave në gjendje preeklampsie janë më pak reaktive në reagimin MLC me limfocitet e bashkëshortit sesa limfocitet e grave me shtatzëni normale dhe në preeklampsi të rëndë prodhimi i antitrupave HLA zvogëlohet.
Megjithatë, nëse prania e antitrupave HLA është një faktor për nënën që redukton rrezikun e zhvillimit të preeklampsisë, atëherë në lidhje me fetusin roli i tij është mjaft negativ, duke pasur parasysh vëzhgimet e kahershme që nënat me titra të lartë të antitrupave HLA janë më shumë gjasa për të lindur fëmijë me zhvillim të anomalive kongjenitale.
Një studim i detajuar i rolit të antitrupave që lindin gjatë shtatzënisë, spektrit të tyre, aviditetit dhe karakteristikave bllokuese me sa duket do të përbëjë një nga vektorët kryesorë të zhvillimit në këtë fushë në vitet e ardhshme dhe do të jetë baza për të kuptuar të dy mekanizmat e tolerancës natyrore. dhe mënyra për të parandaluar komplikimet e shtatzënisë.
Në përfundim të kësaj pune, ne deshëm të tërheqim edhe një herë vëmendjen në ato fusha premtuese që deri tani njihen vetëm në formën e fenomenit origjinal, por që paraqesin bazën për zhvillimin e degëve të reja të imunogjenetikës klinike. Le të përmendim ato kryesore:
1 . Një hipotezë për një gjen të përgjigjes imune tek njerëzit, ekzistenca e të cilit është postuluar bindshëm, por që, megjithatë, ende nuk është vërtetuar pa kushte dhe nuk është hartuar.
2 . Doktrina e strukturës imunokimike të produkteve të gjeneve të sistemit kryesor të histokompatibilitetit; Është tashmë e qartë se antigjenet, të cilët janë produkte të aktivitetit funksional të gjeneve HLA, i përkasin "klasave" të ndryshme dhe formohen në qelizë. mozaik multifunksional membranor; një klasë njihet mirë si antigjene të histokompatibilitetit, të pranishme në të gjitha qelizat me bërthama të trupit; një klasë tjetër, e gjetur vetëm në limfocitet B, me sa duket rregullon përgjigjen imune përmes efekteve ndihmëse dhe shtypëse; mund të ketë përcaktues që luajnë një rol të rëndësishëm në mbrojtjen anti-infektive.
3 . Koncepti i një lloji (statusi) të caktuar të reaktivitetit imunologjik - lloji "reagues" ose "jo-përgjegjës" - i përcaktuar nga natyra e fenomeneve imunogjenetike, nga të cilat, me sa duket, fenomenet më domethënëse do të jenë njohja dhe vrasja.
Zhvillimi i mëtejshëm i imunogjenetikës klinike përfaqëson një bazë reale si për zbulimet themelore shkencore ashtu edhe për aplikimet serioze klinike.
Shkencëtarët amerikanë nga shteti i Miçiganit besojnë se bakteret janë shkaktari kryesor i helmimit të oqeaneve të botës me merkur.
Shkencëtarët amerikanë arritën të kuptojnë se si bretkosat arrijnë të vazhdojnë të jetojnë edhe pas ngrirjes së thellë.
Biologët kanë besuar prej kohësh se jetëgjatësia e një kafshe përcaktohet shumë thjesht: sa më e madhe të jetë, aq më gjatë jeton.
Faqe 1
Aktualisht, si rezultat i kërkimeve nga mjekë obstetër-gjinekologë, embriologë, endokrinologë, imunologë dhe specialistë të tjerë, është krijuar një teori koherente e sistemit funksional nënë-fetus, e cila ka një rëndësi të madhe për praktikën më të gjerë obstetrike. Arsyetimi dhe zhvillimi i këtij koncepti bëri të mundur vlerësimin nga një këndvështrim i ri i të gjitha ndryshimeve të ndryshme që ndodhin në trupin e nënës dhe fetusit gjatë një shtatzënie fiziologjike.
Si rezultat i studimeve të shumta teorike dhe klinike, është konstatuar se ndryshimet në gjendjen e nënës gjatë shtatzënisë ndikojnë në mënyrë aktive në zhvillimin e fetusit. Nga ana tjetër, gjendja e fetusit nuk është gjithashtu indiferente ndaj nënës. Është vërtetuar se fetusi nuk është diçka pasive, siç mendohej më parë. Nga fetusi në periudha të ndryshme zhvillimi intrauterin Sinjale të shumta dërgohen nëpër sisteme të ndryshme të trupit të tij, të cilat perceptohen nga sistemet përkatëse të nënës dhe nën ndikimin e të cilave ndryshon aktiviteti i shumë organeve dhe sistemeve funksionale të trupit të nënës. E gjithë kjo bëri të mundur vërtetimin e një teorie koherente për ekzistencën e një sistemi me shumë lidhje nënë-fetus gjatë shtatzënisë.
Çfarë kuptohet aktualisht nga sistemi funksional nënë-fetus? Sipas shumicës së shkencëtarëve, sistemi nënë-fetus është një kombinim i dy organizmave të pavarur, të bashkuar nga qëllimi i përbashkët për të siguruar zhvillimin korrekt, fiziologjik të fetusit. Në të vërtetë, rezultati përfundimtar i një shtatzënie që ndodh fiziologjikisht është lindja fëmijë i shëndetshëm. Prandaj, të gjitha aktivitetet e trupit të një gruaje gjatë shtatzënisë duhet të synojnë maksimizimin e zhvillimit normal të fetusit dhe ruajtjen e kushteve të nevojshme për të siguruar zhvillimin e fetusit sipas një plani gjenetik të caktuar.
Lidhja kryesore që lidh fetusin me nënën është placenta. Megjithatë, ky organ, i cili ka origjinën nga nëna dhe fetusi, nuk ka rëndësinë e një sistemi të pavarur. Si nëna ashtu edhe fetusi në një fazë të caktuar të zhvillimit mund të ekzistojnë në mënyrë të pavarur nga placenta, por placenta nuk mund të ekzistojë jashtë sistemit nënë-fetus. Prandaj, ata shkencëtarë që po përpiqen të flasin për shfaqjen e sistemit funksional nënë-placentë-fetus gjatë shtatzënisë nuk kanë plotësisht të drejtë.
Për të imagjinuar më qartë se si funksionon sistemi nënë-fetus gjatë shtatzënisë, është e nevojshme të merret parasysh veçmas elementet thelbësore ky sistem në lidhje me trupin e nënës dhe fetusit dhe gjurmoni se si ndodh ndikimi i ndërsjellë i sistemeve funksionale të nënës dhe sistemeve përkatëse të fetusit.
Roli kryesor në zbatimin e perceptimit të impulseve që hyjnë në trupin e nënës nga fetusi i përket sistemit nervor; Gjatë shtatzënisë, mbaresat nervore të mitrës (receptorët) janë të parët që u përgjigjen acarimeve të shumta; që vjen nga veza e fekonduar në rritje. Prej kohësh është vërtetuar se mitra përmban një numër të madh të receptorëve të ndryshëm nervorë (chemo-, mechano-, baro-, osmoreceptors). Irritimi i këtyre receptorëve çon në ndryshime në aktivitetin e sistemit nervor qendror dhe autonom të nënës, me qëllim sigurimin e zhvillimin e duhur fëmijë i ardhshëm.
Rajoni qendror pëson ndryshimet më të mëdha gjatë shtatzënisë. sistemi nervor(CNS). Duke filluar nga gjysma e dytë e shtatzënisë vërehet një forcim progresiv i procesit frenues në korteksin cerebral, i cili arrin maksimumin në momentin e lindjes. Rrjedha e vazhdueshme e impulseve nga mitra në sistemin nervor qendror, e shkaktuar nga rritja dhe zhvillimi i vezës së fetusit, çon në shfaqjen në korteksin cerebral të një fokusi lokal të ngacmueshmërisë së shtuar, rreth së cilës formohet një fushë frenuese. Krijohet e ashtuquajtura dominante gestacionale (mbizotëruese e shtatzënisë). Prania e një dominanti gestacional manifestohet klinikisht në një gjendje disi të frenuar të gruas shtatzënë dhe një mbizotërim të interesave të saj të lidhura drejtpërdrejt me lindjen e fëmijës së palindur.
Shfaqja e një dominanti gestacional kontribuon në rrjedhën e duhur të shtatzënisë dhe zhvillimin e fetusit. Kur lindin situata të ndryshme stresuese (frikë, ankth, emocione të forta, etj.), në sistemin nervor qendror të një gruaje shtatzënë mund të shfaqen vatra të tjera të ngacmimit të vazhdueshëm, gjë që dobëson efektin e dominantit të shtatzënisë. Dhe kjo, nga ana tjetër, shpesh çon në një rrjedhë patologjike të shtatzënisë dhe në zhvillimin e dëmtuar të fetusit. Kjo është arsyeja pse të gjitha gratë shtatzëna duhet të krijojnë kushte optimale për paqe mendore sa herë që është e mundur, si në punë ashtu edhe në shtëpi.
Së bashku me ndryshimet në sistemin nervor qendror, ndryshime të mëdha gjatë shtatzënisë ndodhin në aparatin endokrin të një gruaje. Siç dihet, tashmë në fillim të shtatzënisë, gonadotropina korionike njerëzore e trofoblastit fillon të pengojë prodhimin e hormoneve folikul-stimuluese dhe luteinizuese nga gjëndrra e përparme e hipofizës. Në të njëjtën kohë, prodhimi i prolaktinës rritet në mënyrë progresive gjatë shtatzënisë.
.png)
