Οι ανοσολογικές σχέσεις που δημιουργούνται μεταξύ μητέρας και παιδιού κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, λόγω του γεγονότος ότι η συγκυτιοτροφοβλάστη και η βασική δεκάδα βρίσκονται σε άμεση επαφή, καθώς και λόγω του ότι υπάρχει συνεχής ροή εμβρυϊκών κυττάρων στην κυκλοφορία του αίματος της μητέρας, δημιουργούν προστασία για το έμβρυο και οι σχηματισμοί του από μητρικούς ανοσολογικούς μηχανισμούς που ενεργοποιούνται από εμβρυϊκά αντιγόνα πατρικής προέλευσης. Όμως, υπό ορισμένες συνθήκες, οι ανοσολογικοί μηχανισμοί μπορούν να προκαλέσουν σοβαρές επιπλοκές, οδηγώντας σε αναπτυξιακές διαταραχές ή ακόμη και θάνατο του εμβρύου. Αυτό το νέο κεφάλαιο στην παθολογία της εγκυμοσύνης παραμένει ακόμα αντικείμενο έρευνας και επί του παρόντος είναι δύσκολο να κριθεί η πραγματική σημασία των ανοσολογικών μηχανισμών στην παθογένεση των διαφόρων επιπλοκών της εγκυμοσύνης.
Σύμφωνα με σύγχρονα δεδομένα σχετικά με τη βιολογία των μοσχευμάτων, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, θα πρέπει να ενεργοποιούνται ταυτόχρονα τόσο οι μητρικές αντιδράσεις που στρέφονται κατά των εμβρυϊκών αντιγόνων (αντίδραση ξενιστή έναντι του μοσχεύματος) όσο και οι εμβρυϊκές αντιδράσεις κατά των μητρικών αντιγόνων (αντίδραση μοσχεύματος έναντι ξενιστή). Περιπτώσεις επιπλοκών που προκύπτουν από μητρική ανοσοποίηση με εμβρυϊκά αντιγόνα είναι ευρέως γνωστές, ενώ οι ανεπιθύμητες ενέργειες της ανοσοποίησης του εμβρύου με μητρικά αντιγόνα είναι λιγότερο καλά μελετημένες, ίσως επειδή το ανοσοποιητικό σύστημα του εμβρύου δεν είναι επαρκώς ανεπτυγμένο και επομένως δεν είναι σε θέση να ανταποκριθεί εντατικά στο είσοδος διαφόρων αντιγόνων μητρικής προέλευσης μέσω του πλακούντα. Τα συμπτώματα από το σώμα της μητέρας κατά την ανάπτυξη της ανοσοποίησης Rh δεν βασίζονται σε ανοσοποιητικούς μηχανισμούς, αλλά σε παράγοντες όπως η μαζική πρόσληψη γοναδοτροπινών ή τοξικών ουσιών από το εμβρυοπλακουντικό σύμπλεγμα, αντανακλαστικά που προέρχονται από τη μήτρα, διαταραχές του εμβρυοπλακουντιακού μεταβολισμού κ.λπ.
Παρακάτω θα εξετάσουμε μόνο εκείνες τις επιπλοκές της εγκυμοσύνης στις οποίες πρωταγωνιστικό ή υποστηρικτικό ρόλο παίζουν οι διαταραχές της ανοσολογικής αλληλεπίδρασης μεταξύ μητέρας και εμβρύου και διαταραχές που εμφανίζονται πριν από τη σύλληψη ή πριν από την εμφύτευση θα περιγραφούν στα σχετικά κεφάλαια.
Οι καλύτερα μελετημένες ασθένειες του εμβρύου που προκύπτουν ως αποτέλεσμα της μητρικής ισοανοσοποίησης σε σχέση με τα εμβρυϊκά αντιγόνα περιλαμβάνουν διαταραχές που προκαλούνται από ανοσοποίηση των αιμοσφαιρίων με αντιγόνα, ειδικότερα, με ερυθρά αιμοσφαίρια. Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, η διαπλακουντιακή μεταφορά των ερυθρών αιμοσφαιρίων του εμβρύου ξεκινά ήδη από τον 2ο μήνα της εγκυμοσύνης, φτάνοντας τις μέγιστες τιμές κατά τον τοκετό. Ταυτόχρονα, τα εμβρυϊκά ερυθρά αιμοσφαίρια αντιπροσωπεύουν ένα πραγματικό αντιγονικό μωσαϊκό, επειδή περισσότερα από 30 συστήματα ισοαντιγόνων αίματος είναι γνωστά στον άνθρωπο. Το μητρικό σώμα αντιδρά σε οποιαδήποτε αντιγόνα των εμβρυϊκών ερυθροκυττάρων που δεν έχουν τα δικά του ερυθροκύτταρα, παράγοντας συγκεκριμένα αντισώματα, τα οποία στη συνέχεια περνούν στο εμβρυϊκό σώμα και προκαλούν την καταστροφή των εμβρυϊκών ερυθροκυττάρων και άλλες κυτταροτοξικές επιδράσεις έναντι των κυττάρων που έχουν κοινά αντιγόνα με τα εμβρυϊκά ερυθροκύτταρα . Η κλινική έκφραση αυτών των διεργασιών είναι η αιμολυτική νόσος του εμβρύου και του νεογνού.
Η ανοσογονικότητα των αντιγόνων των εμβρυϊκών ερυθροκυττάρων ποικίλλει. Οι πιο συχνές και σοβαρές διαταραχές εμφανίζονται ως αποτέλεσμα της ισοανοσοποίησης με τον παράγοντα Rh (συγκολλητινογόνο D) και τα αντιγόνα του συστήματος ABO (πρώτη ομάδα αίματος στη μητέρα και δεύτερη ή τρίτη ομάδα αίματος στο έμβρυο). Είναι εξαιρετικά σπάνιο η ισοανοσοποίηση να σχετίζεται με άλλα συστήματα αντιγόνων ερυθροκυττάρων ( Κελ-Σελάνο, Ντάφι, Παιδίκαι τα λοιπά.). Περίπου το 99% των περιπτώσεων αιμολυτικής νόσου του νεογνού προκαλείται από ισοανοσοποίηση σύμφωνα με τα συστήματα ABO και Rh παράγοντα.
Η ισοανοσοποίηση της μητέρας σε αντιγόνα Rh προκαλεί κλινικές εκδηλώσεις στην πρώτη εγκυμοσύνη με αρνητικό Rh έμβρυο μόνο στο 0,52% περίπου των περιπτώσεων. Ωστόσο, με τις επόμενες εγκυμοσύνες, η σοβαρότητα των εκδηλώσεων σταδιακά αυξάνεται. Αυτό το χαρακτηριστικό σχετίζεται με την ασθενή ανοσογονικότητα του αντιγόνου D, αλλά μπορεί να εμπλέκονται και άλλοι ρυθμιστικοί παράγοντες, καθώς το εύρος της μητρικής ανοσοαπόκρισης είναι πολύ διαφορετικό. Μερικές φορές, σε περίπου 0,5% των περιπτώσεων, η μητρική ανοσία στο αντιγόνο D εξηγείται από το γεγονός ότι μια Rh-αρνητική μητέρα, που γεννήθηκε από μια Rh-θετική μητέρα, ήρθε σε επαφή με το αντιγόνο D κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ζωής και, ως αποτέλεσμα , απέκτησε ανοχή σε αυτό. Από αυτή την άποψη, δεν αντιδρά παράγοντας αντισώματα αντι-D όταν φέρει ένα έμβρυο θετικό σε Rh. Για να εξηγηθούν πολλές περιπτώσεις ισοευαισθητοποίησης, έχει προταθεί μια υπόθεση σύμφωνα με την οποία ο κίνδυνος μητρικής ευαισθητοποίησης στο αντιγόνο D εξαρτάται από τη συμβατότητα της ομάδας σύμφωνα με το σύστημα ABO. Η ασυμβατότητα AB0 μεταξύ μητέρας και εμβρύου συνοδεύεται από ταχεία καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων του εμβρύου που εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος της μητέρας από τις φυσικές συγκολλητίνες της μητέρας, με αποτέλεσμα η πιθανότητα ευαισθητοποίησης στον παράγοντα Rh να μην είναι πολύ υψηλή. Αντίθετα, στην περίπτωση της συμβατότητας με ABO, τα εμβρυϊκά ερυθρά αιμοσφαίρια παραμένουν ζωντανά περισσότερο στην κυκλοφορία του αίματος της μητέρας και μόνο στο τέλος της ζωής τους, όταν αρχίζει η καταστροφή τους στον σπλήνα της μητέρας, κατά την οποία τα αντιγόνα Rh αναγνωρίζονται από ανοσοεπαρκή κύτταρα τα λεμφοειδή κέντρα, γίνονται ανοσογόνα. Αυτή η υπόθεση βασίζεται στο γεγονός ότι τα αντισώματα anti-D ανιχνεύονται οκτώ φορές πιο συχνά μετά από εγκυμοσύνες συμβατές με ABO παρά μετά από εγκυμοσύνες μη συμβατές με ABO.
Τα εμβρυϊκά λευκοκύτταρα διεισδύουν επίσης στον πλακούντα και, ως φορείς αντιγόνων, διεγείρουν τη σύνθεση αντισωμάτων κατά των λευκοκυττάρων από το σώμα της μητέρας. Η παρουσία αυτών των αντισωμάτων μετά την εγκυμοσύνη έχει από καιρό σημειωθεί και ο τίτλος τους είναι υψηλότερος και η διάρκεια ανίχνευσης στο αίμα είναι μεγαλύτερη μετά από δύο ή περισσότερες εγκυμοσύνες. Ο ρόλος αυτών των αντισωμάτων στην ανάπτυξη παθολογίας δεν είναι ακόμη γνωστός. Οι περισσότεροι συγγραφείς πιστεύουν ότι αν και περνούν στο έμβρυο μέσω του πλακούντα, δεν προκαλούν αρνητικές συνέπειες στο έμβρυο, γεγονός που επιβεβαιώνει το γεγονός ότι η ισοάνοση ουδετεροπενία είναι σπάνια στα νεογνά. Ωστόσο, μια πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι η συχνότητα των γενετικών ανωμαλιών σε μητέρες που έχουν αντισώματα HLA είναι υψηλότερη από ό,τι σε μητέρες που δεν τα έχουν. Έχει προταθεί ότι αυτά τα αντισώματα μπορεί να επηρεάσουν δυσμενώς το έμβρυο σε επόμενες εγκυμοσύνες.
Λαμβάνοντας υπόψη την εξαιρετικά αυστηρή εξειδίκευση των αντισωμάτων κατά των λευκοκυττάρων στον ορό του μητρικού αίματος, λόγω της οποίας αναγνωρίζουν ασυμβατότητα ακόμη και για ένα αντιγόνο, μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι η πλειονότητα των ορολογικά ανιχνευόμενων αντιγόνων λευκοκυττάρων είναι ουσιαστικά αντιγόνα ιστοσυμβατότητας και επομένως ανοίγει μια ευρεία προοπτική για μελέτες συμβατότητας ομομοσχευμάτων.
Παρόμοιες παρατηρήσεις έχουν γίνει σχετικά με τα εμβρυϊκά αιμοπετάλια που διασχίζουν τον πλακούντα στην κυκλοφορία του αίματος της μητέρας. Είναι ανοσογόνα για τον οργανισμό της μητέρας και διεγείρουν τη σύνθεση αντιαιμοπεταλιακών αντισωμάτων. Ωστόσο, αυτά τα αντισώματα, αν και εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος του εμβρύου, δεν επηρεάζουν τα αιμοπετάλια του εμβρύου. Η ισοάνοση εμβρυϊκή θρομβοπενία είναι ένα πολύ σπάνιο φαινόμενο, αν και έχουν περιγραφεί περιπτώσεις σοβαρής αιμορραγίας, ακόμη και θανατηφόρου.
Ορισμένοι συγγραφείς εκφράζουν την άποψη ότι ορισμένες αυτόματες αποβολές, ιδιαίτερα οι επαναλαμβανόμενες, είναι συνέπεια της δράσης ανοσολογικών παραγόντων και ότι σε αυτές τις περιπτώσεις η αποβολή μπορεί να συγκριθεί με το φαινόμενο της απόρριψης μοσχεύματος. Αυτή η υπόθεση επιβεβαιώνεται από το υψηλό ποσοστό ανίχνευσης αντισωμάτων αντιτροφοβλαστών στο αίμα της μητέρας κατά τη στιγμή της αποβολής (100% για μια αποτυχημένη αποβολή, 94,1% για μια ατελή αποβολή και 65,2% την επόμενη ημέρα της αποβολής (Montenegro et al.) Η παρουσία αντιτροφοβλαστικών αντισωμάτων στον ορό των Vaglio et al ανιχνεύθηκε με ορολογική μέθοδο και μέθοδο ιστοανοσοφθορισμού στο 1/3 των γυναικών μετά από αυθόρμητη αποβολή και σε ορισμένες περιπτώσεις σε πολύ υψηλό τίτλο 5-15 μήνες μετά την τελευταία αποβολή. Ο ρόλος αυτών των αντισωμάτων στην παθογένεια των αποβολών επιβεβαιώνεται από την αποβολή του αντιπλακουντιακού ορού στις γυναίκες. ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΙ ΤΥΠΟΙτων ζώων.
Η εμφάνιση μιας σύγκρουσης του ανοσοποιητικού μεταξύ μητέρας και εμβρύου μπορεί να προκαλέσει αποβολή, καθώς η αντίδραση αντιγόνου-αντισώματος συνοδεύεται από την απελευθέρωση σημαντικής ποσότητας ισταμίνης και, πιθανώς, άλλων βιολογικά δραστικών ουσιών που προκαλούν αγγειοκινητικές αλλαγές και αλλαγές στη διαπερατότητα του πλακούντα. εκφράζεται, ειδικότερα, με αλλαγές στην έκκριση οιστρογόνων και hCG. Παρά το γεγονός ότι σε γυναίκες με επαναλαμβανόμενες αποβολές το επίπεδο της ισταμίνης είναι συχνά χαμηλό, αρκετοί συγγραφείς έχουν σημειώσει μια θετική θεραπευτική επίδραση από τη χρήση αντιισταμινικών για αποβολές.
Η αιτία της ανοσολογικής αποβολής μπορεί να είναι εμβρυϊκής ή μητρικής φύσης. Η ανάπτυξη του εμβρυϊκού ωαρίου διαταράσσεται εάν η τροφοβλάστη δεν το προστατεύει από την ανοσολογική επιθετικότητα της μητέρας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η αποβολή φαίνεται να είναι το αποτέλεσμα μιας ανώμαλης αντίδρασης του σώματος της μητέρας στο εμβρυϊκό αλλομόσχευμα. Σύμφωνα με ορισμένους συγγραφείς, οι γυναίκες που πάσχουν από αλλεργικές ασθένειες έχουν ιδιαίτερη προδιάθεση για ανοσολογικές αποβολές. Ωστόσο, μελέτες μιας ομάδας γυναικών που έπασχαν από αλλεργικές ασθένειες του χυμικού τύπου (πυρετός εκ χόρτου, αλλεργίες σε τρόφιμα και φάρμακα) δεν επιβεβαίωσαν αυτή την υπόθεση, πιθανώς λόγω του γεγονότος ότι η ομάδα μελέτης περιελάμβανε και γυναίκες που έπασχαν από κυτταρικές αλλεργίες. Μετά αλλεργικά αίτιαη άμβλωση δεν μπορούσε να εντοπιστεί, η αιτία της αποβολής άρχισε να αποδίδεται σε μια υπερβολικά έντονη ανοσολογική απόκριση της μητέρας. Αν και ορισμένοι συγγραφείς έχουν διαπιστώσει αυξημένη ευαισθησία στα αντιγόνα ιστών συζύγων σε γυναίκες με υποτροπιάζουσες αποβολές, η οποία εκδηλώνεται με ταχύτερη απόρριψη του ιστού του συζύγου σε σύγκριση με ιστό από άλλους δότες, ωστόσο, η μελέτη των παραγόντων ιστοσυμβατότητας των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων δεν έδωσε σαφή αποτελέσματα. Επιπλέον, διαπιστώθηκε ότι Κοινή αιτίαΗ αποβολή είναι χρωμοσωμικές ανωμαλίες στο έμβρυο και οι ανοσολογικοί μηχανισμοί μπορούν να ενεργοποιηθούν για δεύτερη φορά. Μελέτες έχουν δείξει ότι σε περιπτώσεις συνήθων αποβολών που δεν συνοδεύονταν από ανωμαλίες στον καρυότυπο του εμβρύου, δεν υπήρχε αυξημένο επίπεδο αντισωμάτων στα αντιγόνα του πατέρα στο αίμα της μητέρας.
Τέλος, ορισμένοι συγγραφείς πιστεύουν ότι ο ανοσοποιητικός μηχανισμός μόνο σπάνια εμπλέκεται στην παθογένεση της αυτόματης αποβολής στην αρχή της εγκυμοσύνης. Σύμφωνα με αυτή την άποψη, οι ανοσολογικοί μηχανισμοί ενεργοποιούνται μόνο αφού η τροφοβλάστη έρθει σε στενή επαφή με την κυκλοφορία του αίματος της μητέρας και η συμμετοχή ανοσολογικών παραγόντων στην ανάπτυξη πρώιμης αποβολής μπορεί να συζητηθεί μόνο όταν ένας πολύ υψηλός τίτλος αντιτροφοβλαστικών αντισωμάτων ανιχνεύεται στο αίμα της γυναίκας.
Η παθογένεση της τοξίκωσης δεν έχει ακόμη διευκρινιστεί, επειδή καμία από τις πολυάριθμες υποθέσεις που προτάθηκαν δεν έχει εξηγήσει ολόκληρο το σύμπλεγμα διαταραχών που χαρακτηρίζουν αυτή τη σοβαρή επιπλοκή της εγκυμοσύνης. Μια σειρά από επιχειρήματα έχουν δοθεί υπέρ της συμμετοχής ορισμένων ανοσολογικών μηχανισμών στην ανάπτυξη αυτής της επιπλοκής, αλλά δεν είναι αρκετά πειστικά. Έτσι, η ανάπτυξη μιας χαρακτηριστικής τριάδας συμπτωμάτων (πρωτεϊνουρία, οίδημα, αρτηριακή υπέρταση) σε έγκυες γυναίκες με ανοσολογική ασυμβατότητα μεταξύ μητέρας και εμβρύου, ιδίως σύμφωνα με το σύστημα του παράγοντα Rh. Ορισμένα παθομορφολογικά δεδομένα θεωρήθηκαν απόδειξη της εμπλοκής μεμονωμένων ανοσολογικών μηχανισμών στην όψιμη τοξίκωση. Έτσι, η εξέταση των μητρικών αγγείων του πλακούντα δείχνει την ανάπτυξη αλλαγών πολύ όμοιων με εκείνες που βρέθηκαν στο αλλομόσχευμα νεφρού μετά την απόρριψή του: λεμφοκυτταρική διήθηση και εναπόθεση ανοσοσφαιρινών και συμπληρώματος γύρω από τα αγγεία φθινοπώρου. Μια μελέτη του πλακούντα γυναικών μετά τον τοκετό που πάσχουν από διάφορες ασθένειες (τοξίκωση, σύγκρουση Rhesus, κ.λπ.) αποκάλυψε την παρουσία πλακούντων βλαβών, που χαρακτηρίζονται από αυξημένο πολλαπλασιασμό του ενδοθηλίου των μικρών αγγείων τόσο στη μητρική όσο και στην εμβρυϊκή πλευρά. Εφόσον τέτοιες βλάβες αναπαράχθηκαν πειραματικά με ανοσοποίηση ζώων σε μεμονωμένα αντιγόνα, άρχισαν να εξηγούνται από τη συμμετοχή ανοσοποιητικών παραγόντων. Ωστόσο, η ερμηνεία αυτών των δεδομένων θα πρέπει να γίνεται με μεγάλη προσοχή, καθώς η ειδικότητά τους μπορεί να μην είναι πολύ υψηλή.
Ένας αριθμός μελετών έχει αποκαλύψει την παρουσία αντιπλακουντιακών αντισωμάτων στο αίμα γυναικών που πάσχουν από τοξίκωση και η συχνότητα αυτού του φαινομένου κυμαίνεται από 4,7% (Pozzi) έως 77% (Wagner et al.). Ορισμένοι συγγραφείς δεν μπόρεσαν να ανιχνεύσουν τέτοια αντισώματα στον ορό αίματος εγκύων γυναικών με τοξίκωση. Επιπλέον, μελέτες έχουν δείξει ότι η παρουσία αντισωμάτων δεν είναι καθόλου πειστική απόδειξη της συμμετοχής των ανοσολογικών μηχανισμών στην ανάπτυξη αυτοάνοσων νοσημάτων, τα οποία θα πρέπει να ληφθούν υπόψη κατά την ερμηνεία του ρόλου των αντιπλακουντικών αντισωμάτων στην παθογένεση της τοξίκωσης. .
Πειραματικές μελέτες με χρήση ετερόλογου αντιπλακουντιακού ορού έχουν αποδείξει ότι ο πλακούντας περιέχει αντιγόνα κοινά σε άλλα όργανα, κυρίως τους νεφρούς και το ήπαρ. Από αυτή την άποψη, η χορήγηση αντιπλακουντικών ορών σε ζώα προκαλεί, μαζί με βλάβες στον πλακούντα, την ανάπτυξη λιγότερο σοβαρών αλλαγών σε άλλα όργανα. Αυτά τα πειραματικά δεδομένα επιβεβαιώθηκαν με την εξέταση εγκύων που έπασχαν από όψιμη τοξίκωση, στις οποίες η αντίδραση στερέωσης του συμπληρώματος με αντιγόνα οργάνων όπως ο πλακούντας, τα νεφρά, το ήπαρ και οι πνεύμονες παρατηρείται 2-3 φορές πιο συχνά από το κανονικό. Με βάση αυτά τα δεδομένα, υποστηρίζεται ότι στην τοξίκωση, τα αντιπλακουντιακά αντισώματα συμβάλλουν στη βλάβη των οργάνων που αντιδρούν διασταυρούμενα με τα αντιγόνα του πλακούντα, ιδιαίτερα των νεφρών (κυρίως της σπειραματικής βασικής μεμβράνης). Ωστόσο, μελέτες νεφρικής βλάβης λόγω τοξίκωσης έχουν πραγματοποιηθεί εδώ και πολύ καιρό.
Συμπερασματικά, μπορούμε να πούμε ότι τα σύγχρονα δεδομένα υποδηλώνουν τη συμμετοχή ανοσοποιητικών παραγόντων στην ανάπτυξη της όψιμης τοξίκωσης, αλλά επί του παρόντος δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για την ακριβή αξιολόγηση του ρόλου τους στην ανάπτυξη αυτής της κατάστασης.
Αυτό το πειραματικό σύνδρομο δημιουργήθηκε με την ένεση σε ανώριμο έμβρυο ή νεογνό με ανοσοεπαρκή αλλογενή κύτταρα από ενήλικα δότη, διαφορετικά από τα κύρια αντιγόνα του συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας του δότη. Τα κύτταρα που εγχέονται στον δέκτη προκαλούν ενδομήτριο θάνατο και αποβολή του εμβρύου. Ταυτόχρονα, ανιχνεύεται ένα ολόκληρο σύμπλεγμα αλλαγών στο νεογέννητο, όπως: υπανάπτυξη, διάρροια, βλάβη στο δέρμα και τη γούνα, αρχική υπερτροφία και στη συνέχεια πλήρης συνέλιξη του λεμφικού συστήματος, εστίες νέκρωσης στο ήπαρ, σπλήνα. , και θύμος. Η χορήγηση πατρικών λεμφοκυττάρων σε ενήλικα υβριδικά ποντίκια πρώτης γενιάς προκαλεί την ανάπτυξη ανοσοανεπάρκειας. Ασθένεια της υπανάπτυξης με το διάφορες επιλογέςείναι ένα τυπικό παράδειγμα αντίδρασης μοσχεύματος έναντι ξενιστή, όταν κύτταρα ικανά για ανοσοαπόκριση εισάγονται σε ένα ξένο σώμα που δεν είναι σε θέση να προστατευθεί από τέτοια επιθετικότητα.
Ως μέρος πρόσφατων μελετών, ήταν δυνατό να προκληθεί η ανάπτυξη ενός τέτοιου συνδρόμου στο 57% των θηλυκών νεογνών αρουραίων που ευαισθητοποιήθηκαν στα αντιγόνα του πατρικού ιστού πριν από την εγκυμοσύνη. Η ευαισθητοποίηση πραγματοποιήθηκε είτε με την εισαγωγή λεμφικών κυττάρων μετά τη χρήση κυκλοφωσφαμίδης, είτε με μόσχευμα δέρματος, και και στους δύο τύπους πειραμάτων, ο ιστός για το μόσχευμα ελήφθη από ζώα της σειράς με τα οποία στη συνέχεια πραγματοποιήθηκε το ζευγάρωμα, και τα οποία διέφεραν από τη μητέρα ως προς τα κύρια αντιγόνα του συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας. Οι πιο σοβαρές συνέπειες για τα νεογνά αρουραίων παρατηρήθηκαν όταν η μητέρα ανοσοποιήθηκε μια εβδομάδα πριν το ζευγάρωμα, με τέτοιο τρόπο ώστε η μέγιστη ευαισθητοποίηση να συμπίπτει όσο το δυνατόν ακριβέστερα με την εμφύτευση βλαστοκύστεων. Τα αλλογενή μοσχεύματα λεμφοειδών κυττάρων προκάλεσαν χυμική ανοσία πιο έντονα από τα δερματικά μοσχεύματα. Σε αυτή την περίπτωση, το ποσοστό επίπτωσης της νόσου υπανάπτυξης εξαρτιόταν από τον αριθμό των μεταμοσχευμένων ανοσοεπαρκών κυττάρων.
Υπό φυσιολογικές συνθήκες, η ασθένεια της υπανάπτυξης δεν αναπτύσσεται, πιθανώς λόγω της ικανότητας του εμβρύου να καταστρέφει μέχρι τη στιγμή της γέννησης, χωρίς να ευαισθητοποιείται, χωρίς ένας μεγάλος αριθμός απόμητρικά λεμφοκύτταρα που διεισδύουν στον φραγμό του πλακούντα. Αυτό αποδεικνύεται από το γεγονός ότι σε έγκυες γυναίκες που πάσχουν από λευχαιμία, τα νεογνά δεν πάσχουν από λευχαιμία, παρά το γεγονός ότι επισημασμένα μητρικά λευκοκύτταρα βρίσκονται στον πλακούντα και στο αίμα του ομφάλιου λώρου. Το έμβρυο καταστρέφει τα λεμφοκύτταρα της μητέρας. Ωστόσο, σύμφωνα με πρόσφατες μελέτες, η ανάπτυξη της νόσου στα παιδιά δεν μπορεί να αποκλειστεί σε ορισμένες περιπτώσεις. Έτσι, υπήρξαν περιπτώσεις ανάπτυξης της νόσου της υπανάπτυξης κατά την προσπάθεια αντιμετώπισης ανοσοανεπάρκειας σε βρέφη με δυσπλασία του θύμου και άλλες διαταραχές, που υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση μυελού των οστών, μετάγγιση λευκοκυτταρικής μάζας, καθώς και μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων χωρίς αφαίρεση λευκοκυττάρων από σε σοβαρές περιπτώσεις ευαισθητοποίησης Rh. Ωστόσο, συχνά αυτή η παθολογίαχωρίς επαρκή αιτιολογία και «διαγραμμένες» ανεξήγητες περιπτώσεις θανάτων σε βρέφη που πάσχουν από λεμφοκυτταρικό χιμαιρισμό, βλάβες του δέρματος και των λεμφικών οργάνων, καθώς και ορισμένες περιπτώσεις αποβολών, προγεννητικού εμβρυϊκού θανάτου και εμβρυϊκού υποσιτισμού.
Συμπερασματικά, πρέπει να ειπωθεί ότι ο ρόλος των ανοσολογικών μηχανισμών στην παθογένεση ορισμένων επιπλοκών της εγκυμοσύνης δεν έχει ακόμη διευκρινιστεί επαρκώς. Και αν σε κάποιες παθολογικές καταστάσεις, όπως η μητρική ισοανοσοποίηση σε αντιγόνα ερυθροκυττάρων, ιδιαίτερα στο συγκολλητινογόνο D, είναι επακριβώς εξακριβωμένη η συμμετοχή των ανοσολογικών μηχανισμών, τότε δεν μπορούμε να πούμε το ίδιο για αποβολή και όψιμη τοξίκωση, όπου μπορούμε να μιλάμε κυρίως για υποθέσεις. Η αποσαφήνιση του ρόλου των διαταραχών στην ανοσολογική σχέση μεταξύ μητέρας και εμβρύου στην παθογένεση ορισμένων επιπλοκών της εγκυμοσύνης θα καταστεί δυνατή μόνο μετά από μια λεπτομερή αποσαφήνιση των μηχανισμών που προστατεύουν τη μεταμόσχευση εμβρύου-πλακούντα.
Η ανάπτυξη ενός αλλογενούς εμβρύου στη μήτρα διασφαλίζεται από τη συντονισμένη δραστηριότητα των αναπαραγωγικών ορμονών και, ταυτόχρονα, τις ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις, καθώς και τους κατασταλτικούς παράγοντες που παρέχουν καθαρά τοπική ανοσολογική άνεση στο έμβρυο. Μαζί με αυτό, το έμβρυο χτίζει γύρω του συσκευές ανοσοδιήθησης και αποτοξίνωσης που δεν έχουν τεχνητά ανάλογα. Η μεταφορά του ζυγωτού στη μήτρα γίνεται σε ένα ανοσοκατασταλτικό περιβάλλον, η συμβολή του οποίου γίνεται από το σπέρμα, το υγρό βλαστοκύστης, τον παράγοντα πρώιμη εγκυμοσύνη.
Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, μορφολογικά και λειτουργικές αλλαγές, στο πρώτο τρίτο της εγκυμοσύνης, με στόχο κυρίως τη δημιουργία ευνοϊκού περιβάλλοντος για την εμφύτευση εμβρύου, την ανάπτυξη και την ωρίμανση του πλακούντα, καθώς και την εμβρυϊκή οργανογένεση (βλ. επίσης Μέρος 2 «Φυσιολογία της εγκυμοσύνης*).
Στα πολύ πρώιμα στάδια μετά τη γονιμοποίηση, ο ζυγώτης αρχίζει να παράγει έναν παράγοντα πρώιμης εγκυμοσύνης («το πρώτο σήμα εγκυμοσύνης»), ο οποίος ρυθμίζει τη διαδικασία εμφύτευσης βλαστοκύστης. Παράγοντας πρώιμης εγκυμοσύνης(GFB) είναι μια ειδική για την εγκυμοσύνη ανοσοκατασταλτική ουσία. Η παραγωγή του καθορίζει την ανάπτυξη των ορμονικών λειτουργιών του πλακούντα. Το FRB αναστέλλει την αναγνώριση ενός γονιμοποιημένου ωαρίου από τα λεμφοκύτταρα τόσο στην προεμφυτευτική περίοδο (στο δρόμο προς τη μήτρα και στη μήτρα) όσο και μετά την εμφύτευση της βλαστοκύστης στον βλεννογόνο της μήτρας. Έχει την ιδιότητα να αναστέλλει τις ανοσολογικές αντιδράσεις, να προάγει τη σύνθεση ανασταλτικών αντισωμάτων, τη συσσώρευση κατασταλτικών λεμφοκυττάρων στη ζώνη εμφύτευσης βλαστοκύστης και να ρυθμίζει την ανοσοκατασταλτική δράση των ορμονών του πλακούντα.
Όταν το έμβρυο βυθιστεί βαθιά στη βλεννογόνο μεμβράνη της μήτρας μετά την επαναρρόφηση της προστατευτικής διαφανούς μεμβράνης, η προστατευτική λειτουργία αρχίζει να εκτελείται πρώτα από τον τροφοβλάστη και μετά από τον πλακούντα. Ο πλακούντας, αφενός, ενώνει τους οργανισμούς της μητέρας και του εμβρύου, και αφετέρου, σε κάποιο βαθμό διαχωρίζει αυτούς τους ανοσολογικά ασύμβατους οργανισμούς, εμποδίζοντας την αμοιβαία διείσδυση των κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των ανοσοεπαρκών, και των μακρομορίων και φαγοκυτταρώνει τα κύτταρα και μη κυτταρικά θραύσματα ιστών μητρικής και εμβρυϊκής προέλευσης.
Έτσι, η επικρατούσα άποψη των περισσότερων επιστημόνων για την έκφραση των αντιγόνων HLA, που παρουσιάζονται με ποικίλους βαθμούς έντασης στα αρχικά στάδια του αναπτυσσόμενου εμβρύου και του πλακούντα, μπορεί να θεωρηθεί δικαιολογημένη. Όχι μόνο η έκφραση των αντιγόνων έχει αποδειχθεί, αλλά και η ικανότητά τους να αναπτύσσουν πλήρη ανοσία μεταμοσχεύσεων. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η παρουσία ή η απουσία έκφρασης αντιγόνων HLA πατρικής προέλευσης στον σχηματισμένο πλακούντα έχει μεγάλη σημασία. Τα τελευταία χρόνια έχει διεξαχθεί εντατική έρευνα για τον προσδιορισμό των αντιγόνων του συστήματος HLA στους ιστούς του πλακούντα και ιδιαίτερα στα τροφοβλαστικά κύτταρα. Το τελευταίο οφείλεται στο γεγονός ότι το στρώμα των τροφοβλαστικών κυττάρων, όντας οριακό στρώμα, βρίσκεται σε άμεση επαφή με το μητρικό κυκλοφορικό σύστημα και τους ιστούς. Είναι ο συγκυτιοτροφοβλάστης και ο φυλλοβόλος ιστός που σχηματίζουν τον διάμεσο χώρο - το λεγόμενο ενδιάμεση φάση, στο οποίο δίνεται μεγάλη σημασία στην τοπική αλληλεπίδραση μητρικών και εμβρυϊκών παραγόντων, τόσο διεγερτικών όσο και κατασταλτικών. Πιστεύεται ότι στη μεσοφάση, προσδιορίζονται υψηλές συγκεντρώσεις ορμονών που παράγονται από τον πλακούντα και την τροφοβλάστη, οι οποίες μπορούν να προκαλέσουν κατασταλτική επίδραση στην ανάπτυξη ανοσολογικών αντιδράσεων. Υποτίθεται ότι εφαρμόζονται και άλλοι κατασταλτικοί παράγοντες (ανασταλτικά αντισώματα, κατασταλτικά κύτταρα, πρωτεΐνες της ζώνης εγκυμοσύνης), οι οποίοι θεωρούνται ως ένα σύμπλεγμα φυσιολογικών ανοσορυθμιστικών μηχανισμών κατά τη διάρκεια μιας φυσιολογικής εγκυμοσύνης.
Το ζήτημα της παρουσίας ή απουσίας αντιγόνων HLA σε κύτταρα τροφοβλαστών έχει ιδιαίτερο ενδιαφέρον για να εξηγήσει μια τόσο μακρά επιβίωση του εμβρύου, παρά την ιστοασυμβατότητά του με τη μητέρα. Η συζήτηση για την παρουσία αντιγόνων HLA στα τροφοβλαστικά κύτταρα μας επέτρεψε να συνοψίσουμε μια σειρά από βασικά στοιχεία:
Μια σειρά μελετών τα τελευταία χρόνια αποδεικνύει αρκετά πειστικά την παρουσία καλυμμένα αντιγόνα ιστοσυμβατότηταςσε τροφοβλαστικά κύτταρα. Μερικοί ερευνητές συσχετίζουν την κάλυψη των αντιγόνων με βλεννοπρωτεΐνες και σιαλικά οξέα. Πιστεύεται ότι το περικυτταρικό στρώμα της σιαλομουκίνης όχι μόνο καλύπτει αλλοαντιγόνα πατρικής προέλευσης, αλλά με ελεύθερες ομάδες καρβοξυλίου μπορεί να δημιουργήσει υψηλό αρνητικό φορτίο στα κύτταρα τροφοβλάστης, λόγω του οποίου απωθούνται τα αρνητικά φορτισμένα μητρικά λεμφοκύτταρα. Η θεραπεία με νευραμινιδάση αυξάνει την ανοσογονικότητα της τροφοβλάστης. Υποτίθεται ότι ουσίες όπως αντισώματα, ανοσοσυμπλέγματα, ινωδοειδή και άλλα μπορούν να καλύψουν τα αντιγόνα των τροφοβλαστικών κυττάρων.
Θα ήθελα να επιστήσω την προσοχή σας στην ομάδα αδύναμα αντιγόνα ιστοσυμβατότηταςστοπου εκφράζονται και στη μεμβράνη των εμβρυϊκών κυττάρων με ακόμη περισσότερα πρώιμες ημερομηνίεςπροεμφυτευτική περίοδο (στο στάδιο 1-3 κυττάρων) από αντιγόνα ισχυρών τόπων. Η ανοσογονικότητα των αντιγόνων ασθενούς ιστοσυμβατότητας έχει αποδειχθεί, που οδηγεί στην ανάπτυξη μιας ανοσολογικής αντίδρασης στον δέκτη κατά τη μεταμόσχευση ενός εμβρύου που διαφέρει σε αυτά τα αντιγόνα.
Υπάρχουν ενδείξεις σημασίας στην εγκυμοσύνη οργάνων-ειδικά αντιγόνα.Συνήθως χρησιμοποιούνται σε ανοσοδιαγνωστικές αντιδράσεις (εκχυλίσματα πλακούντα, σπέρματος, νεφρών, συκωτιού κ.λπ.). Σε αυτή την περίπτωση, είναι δύσκολο να προσδιοριστεί με ποια αλλοαντιγόνα αντιδρούν τα μητρικά αντισώματα ή τα ευαισθητοποιημένα λεμφοκύτταρα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, πραγματοποιούνται μελέτες με την απομόνωση του αντιγόνου στην καθαρή του μορφή. Ένα παράδειγμα είναι το απομονωμένο τροφοβλαστικό αντιγόνο της μεμβράνης, το οποίο βρίσκεται στο αίμα υγιών εγκύων γυναικών. Συνεπώς, έχοντας Rh-, ABO-, HLA-, όργανο και ιστό-ειδικά αντιγόνα πατρικής προέλευσης, το έμβρυο είναι ένας πιθανός επαγωγέας για την ανάπτυξη μιας έντονης ανοσολογικής απόκρισης του μητρικού σώματος εάν διεισδύσουν στο κυκλοφορικό σύστημα της μητέρας.
Η επίγνωση των αντιφάσεων της μεταμοσχευτικής ανοσίας στο σύστημα μητέρας-έμβρυου είναι σημαντική από επιστημονική και πρακτική άποψη. προφανώς, θα αντιπροσωπεύει ένα τόσο σημαντικό θεμελιώδες σημείο όσο η κατανόηση των μηχανισμών δημιουργίας τεχνητής ανοχής.
Η παραβίαση της αντιφατικής σχέσης μεταξύ μητέρας και εμβρύου κατά τη διάρκεια μιας παθολογικής εγκυμοσύνης έχει κλινικές συνέπειες και ως εκ τούτου οδηγεί σε πρακτικές εφαρμογές που προκύπτουν από το πρόβλημα. Εισάγοντας τον αναγνώστη σε αυτόν τον τομέα ως μία από τις προοπτικές για την ανάπτυξη της κλινικής ανοσογενετικής, εννοούσαμε ότι τα υλικά ανασκόπησης δημοσιεύθηκαν πρόσφατα στην εγχώρια βιβλιογραφία [Shevelev A. S., 1978; Golovistikov I.N., 1979] για το υπό εξέταση ζήτημα, επομένως δίνουμε μια συνοπτική παρουσίαση μόνο των βασικών σημείων του.
Ένας σημαντικός αριθμός εργασιών είναι αφιερωμένος στη μελέτη της ανοσολογικής ικανότητας λεμφοκυττάρων μητρικού τύπου, καθώς ήταν λογικό να υποθέσουμε ότι χάνουν τη λειτουργική τους δραστηριότητα σε σχέση με αντιγονικούς καθοριστικούς παράγοντες που κωδικοποιούνται από τον πατρικό απλότυπο,
Τα μητρικά Β λεμφοκύτταρα είναι ικανά να ανοσοποιηθούν κατά των αντιγονικών καθοριστικών παραγόντων του εμβρύου, κάτι που αποδεικνύεται από την παρουσία αντισωμάτων HLA διαφορετικού φάσματος στο αίμα εγκύων γυναικών (βλ. 3.1. και 4.1).
Οι περισσότεροι συγγραφείς υποστηρίζουν ότι η λειτουργικότητα των μητρικών λεμφοκυττάρων στην ανοσολογική απόκριση in vitro δεν αλλάζει ούτε καν αυξάνεται. Ωστόσο, οι A. Goldhofer et al. (1977) και P. Poskitt et al. (1977) δεν διαπίστωσαν διαφορές στην απόκριση στα μιτογόνα μεταξύ των λεμφοκυττάρων εγκύων και μη εγκύων γυναικών. Στα πειράματα των S. Birkeland και K. Kristoffersen (1980), η απόκριση MLC των λεμφοκυττάρων της μητέρας, που διεγείρεται από τα κύτταρα του πατέρα, αυξήθηκε με την αύξηση της εγκυμοσύνης, μειώθηκε κατά τον τοκετό και αυξήθηκε ξανά μετά από αυτόν. Η αντίδραση στα λεμφοκύτταρα του παιδιού ή σε οποιαδήποτε αλλογενή λεμφοκύτταρα ήταν παρόμοιας φύσης.
Οι K. Chardonnens και M. Jeannet (1980) ανέφεραν ότι τα μητρικά λεμφοκύτταρα in vitro ανέπτυξαν αντιδράσεις λεμφόλυσης που προκαλούνται από κύτταρα έναντι των εμβρυϊκών κυττάρων.
Ωστόσο, είναι προφανές ότι στο σώμα μιας εγκύου υπάρχουν μηχανισμοί που εμποδίζουν την έναρξη, τις ανοσολογικές αντιδράσεις ή την εφαρμογή τους in vivo.
Οι πρώτες υποθέσεις που εξέτασαν αυτούς τους μηχανισμούς σε επίπεδο οργάνων αποδείχθηκαν μη παραγωγικές.
Η υπόθεση της μήτρας ως ανοσολογικά προνομιούχου οργάνου, ανίκανου να ανταποκριθεί στην απόρριψη μοσχεύματος, διαψεύστηκε από τους A. Beer και R. Billingham, οι οποίοι έδειξαν ότι μια υγιής, μη έγκυος μήτρα μπορεί να αναγνωρίσει και να ανταποκριθεί ανοσολογικά σε μια αλλογενή μεταμόσχευση. Η μη απόρριψη του σπέρματος και η κανονική λειτουργική τους δραστηριότητα μπορεί να εξηγηθεί από την παρουσία ενός υψηλού μοριακού μη ειδικού ανοσοκατασταλτικού παράγοντα στο σπέρμα.
Η ιδέα του πλακούντα ως τοπικού μηχανικού φραγμού που δεν επιτρέπει τη διέλευση ανοσοεπαρκών κυττάρων αποδείχθηκε αβάσιμη, καθώς λεμφοκύτταρα της μητέρας και του εμβρύου, καθώς και ορισμένες πρωτεΐνες, διεισδύουν στον πλακούντα, προκαλώντας ευαισθητοποίηση στα αντιγόνα ιστοσυμβατότητας (βλ. 3.1).
Πιο τυχερή είναι η υπόθεση που προσπαθεί να εξηγήσει την απουσία έντονης ανοσολογικής σύγκρουσης μεταξύ μητέρας και εμβρύου από την ειδική σχέση που προκύπτει στη συνοριακή ζώνη, που είναι ο πλακούντας, και τα στρώματα της «εμβρυοπλακουντικής μη ανοσογονικότητας».
Ένα εξαιρετικά σημαντικό ερώτημα είναι η έκφραση των αντιγόνων ιστοσυμβατότητας στη μεμβράνη της τροφοβλάστης, η οποία είναι η άμεση διεπαφή μεταξύ του συστήματος μητέρας και εμβρύου και μπορεί να προσβληθεί κυρίως από ανοσοεπαρκή κύτταρα του μητρικού σώματος.
Τα τελευταία χρόνια, μελέτες έχουν δείξει ότι τα αντιγόνα HLA απουσιάζουν στα τροφοβλαστικά κύτταρα.
Η πυκνότητα της β2-μικροσφαιρίνης (β 2 m) στα κύτταρα τροφοβλαστών είναι μόνο το 5% της πυκνότητας στα λεμφοκύτταρα του σπλήνα [Ber A., Billingham R., 1978]. Η απουσία αντιγόνων HLA μπορεί να εξηγήσει τη μη αναγνώριση και μη απόρριψη από τη μητέρα κυττάρων τροφοβλαστών που έχουν εισέλθει στην κυκλοφορία του αίματος, τα οποία αποκτούν την ικανότητα να πολλαπλασιάζονται κακοήθη (χοριοεπιθηλίωμα). Ταυτόχρονα, η τροφοβλάστη δεν είναι ανοσολογικά ουδέτερη. Οι P. Taylor και N. Hancock (1975) έδειξαν; ότι τα μητρικά λεμφοκύτταρα μπορούν να ευαισθητοποιηθούν in-vitro και να αναπτύξουν αντίδραση έναντι των κυττάρων τροφοβλάστης, ακόμη και χωρίς την επεξεργασία αυτών των κυττάρων με ένζυμα.
Συνεπώς, ο πρώτος παράγοντας που μειώνει την έναρξη της ανοσολογικής δραστηριότητας των μητρικών ανοσοεπαρκών κυττάρων έναντι «ξένων» εμβρυϊκών καθοριστικών παραγόντων είναι η απουσία ή εξαιρετικά χαμηλή συγκέντρωση αντιγόνων HLA στην τροφοβλάστη, δηλαδή «στην προστατευτική λωρίδα ελέγχου» στο όριο του το σύστημα μητέρας-έμβρυου.
Ο δεύτερος μηχανισμός φαίνεται να σχετίζεται με την ενεργό απορρόφηση των αντισωμάτων HLA από τον ίδιο τον πλακούντα, που προέρχεται από εμβρυϊκά λεμφοκύτταρα που διεισδύουν στον πλακούντα και διατηρούν την ανοσογονικότητά τους. Τα αντισώματα HLA που κατευθύνονται από το έμβρυο έχει αποδειχθεί ότι απουσιάζουν από το αίμα του ομφάλιου λώρου αλλά εμφανίζονται στα εκλούσματα του πλακούντα. Τα αντισώματα HLA και οι ανοσοσφαιρίνες σε εμβρυϊκά αντιγόνα απορροφώνται, πιθανώς, στα κύτταρα του μεσεγχυματικού στρώματος των χοριακών λαχνών, φέροντας αντιγόνα HLA και υποδοχείς Fc και πλούσιες σε β2 μικροσφαιρίνη, αλλά δεν φτάνουν στους εμβρυϊκούς ιστούς. Σπάνιες περιπτώσεις αντισωμάτων HLA που εισέρχονται στην εμβρυϊκή κυκλοφορία ενδέχεται να οδηγήσουν στην ανάπτυξη νεογνικής θρομβοπενίας.
Πρόσφατα, οι K. Chardonnens και M. Jeannet (1980) ανέφεραν την παρουσία στον εμβρυϊκό ορό αντισωμάτων που στρέφονται κατά των μητρικών λεμφοκυττάρων, ωστόσο, αυτή η δραστηριότητα «σβήνει» όταν φυσιολογική εγκυμοσύνη, προφανώς, μέσω του πλακούντα.
Η ανακάλυψη των κυτταρικών και χυμικών μηχανισμών καταστολής [Petrov R.V. Αυτές οι υποθέσεις έχουν μια βάση στην πραγματικότητα. Οι O. Olding και A. Oldstone (1976) ανέφεραν ότι τα Τ λεμφοκύτταρα του ομφάλιου λώρου αναστέλλουν την απόκριση των μητρικών λεμφοκυττάρων στο PHA. Από την άλλη πλευρά, υπάρχουν ενδείξεις ότι τα μητρικά λεμφοκύτταρα καταστέλλουν in vitro τη φονική δραστηριότητα των κυττάρων του 3ου συντρόφου έναντι των κυττάρων του πατέρα κατά μέσο όρο κατά 40%.
Η συμπερίληψη των κατασταλτικών κυττάρων στους ανοσολογικούς μηχανισμούς της εγκυμοσύνης αποδεικνύεται από τα δεδομένα των I. M. Gryaznova και T. V. Zlatovratskaya (1980) σχετικά με την ενεργοποίηση κατασταλτικών κυττάρων στο 3ο τρίμηνο της εγκυμοσύνης σε γυναίκες σε τοκετό με όψιμη τοξίκωση, που εκφράζεται πιο έντονα από ό,τι με φυσιολογική τοξίκωση τοκετού
Η πιο παραγωγική κατεύθυνση αποδείχθηκε ότι σχετίζεται με την αναζήτηση χυμικών κατασταλτικών παραγόντων. Πίσω στο 1973, οι A. van Leeuwen et al. βρέθηκαν παράγοντες που αναστέλλουν την αντίδραση MLC στον ορό εγκύων γυναικών (βλ. 1.4.4). Οι V. Bissenden et al. (1980) βρήκε έναν μη ειδικό παράγοντα(-ούς) αποκλεισμού απόκρισης MLC που εμφανίστηκε στον ορό εγκύων γυναικών στις 29 εβδομάδες και έφθασε στη μέγιστη δραστηριότητα στις 38 εβδομάδες κύησης. Οι E. Hepva και A. Tiilikainen (1977), συγκρίνοντας ομάδες γυναικών με 1 - 2 εγκυμοσύνες και με 6 ή περισσότερες εγκυμοσύνες, βρήκαν ορούς σε πολύκυες γυναίκες που μείωσαν περισσότερο από το μισό την ένταση της αντίδρασης στο MLC, όπου τα λεμφοκύτταρα της μητέρας ανταποκρίθηκαν προς την. πατρικά λεμφοκύτταρα? οροί από την ομάδα 1 δεν είχαν τόσο ισχυρή επίδραση. Άλλοι ερευνητές έχουν επίσης παρατηρήσει την ανασταλτική επίδραση του ορού εγκύου στις κυτταρικές αντιδράσεις. Αποδείχθηκε ότι περίπου το 50% των ορών από εγκύους έχουν σημαντικές ιδιότητες αναστολής της MLC (κατά των λεμφοκυττάρων του συζύγου). Σύμφωνα με τους συγγραφείς, η αναστολή συμβαίνει λόγω των αντισωμάτων LD και SD. Αναπτύσσοντας την ανοσοχημική φύση των παραγόντων αποκλεισμού, οι W. Faulk et al. περιέγραψε IgG που απομονώθηκε από τροφοβλάστη και αναστέλλει την αντιδραστικότητα των λεμφοκυττάρων σε μιτογόνα και σε MLC. Ωστόσο, αυτή η IgG δεν κατευθύνθηκε κατά των πατρικών αντιγόνων HLA. Οι P. Taylor και A. Hancock (1975) μπόρεσαν να αποδείξουν την παρουσία IgG στον ορό εγκύων γυναικών, η οποία εμπόδιζε την κυτταροτοξική δραστηριότητα των μητρικών λεμφοκυττάρων έναντι των κυττάρων τροφοβλαστών. Κλινικές παρατηρήσεις έχουν δείξει ότι η IgG απουσιάζει στον ορό των γυναικών με αυθόρμητες αποβολές. Ο R. Rocklin (1976) περιγράφει μια περίπτωση εμφάνισης IgG ορού σε μία από αυτές τις γυναίκες μετά από μια φυσιολογική εγκυμοσύνη και τον τοκετό. Οι R. Lawrence et al. (1980) προτείνουν ότι η μητέρα παράγει ενεργά IgG έναντι ενός ακόμη άγνωστου ειδικού αντιγόνου τροφοβλάστη, που πιθανώς δεν σχετίζεται με το MHC.
Μέχρι σήμερα, από την ανάλυση των εργασιών για τις σχέσεις: στο σύστημα μητέρας-έμβρυου, ακολουθούν τρεις γενικές διατάξεις:
1 . Η ανοσολογική ικανότητα των μητρικών κυττάρων σε σχέση με τα αντιγόνα του συζύγου δεν χάνεται, και επομένως, δεν χάνεται σε σχέση με τα εμβρυϊκά αντιγόνα.
2 . Έχουν ανακαλυφθεί μερικοί παράγοντες που μπορούν να αναστείλουν τη δραστηριότητα των μητρικών κυττάρων, ιδιαίτερα στην αντίδραση MLC, στη διέγερση από λεμφοκύτταρα του συζύγου ή του εμβρύου.
3 . Υπάρχουν στοιχεία που υποδηλώνουν ότι η «συνοριακή ζώνη» μεταξύ μητέρας και εμβρύου με τη μορφή τροφοβλάστης στερείται αντιγονικών προσδιοριστών HLA και επομένως παρεμβαίνει στους μηχανισμούς αναγνώρισης που είναι απαραίτητοι για την πρόκληση αντιδράσεων απόρριψης. ο πλακούντας στο σύνολό του είναι ικανός να προσροφήσει αντισώματα HLA, τόσο κατευθυνόμενα προς τους αντιγονικούς καθοριστικούς παράγοντες του εμβρύου, όσο και, προφανώς, προς την αντίθετη κατεύθυνση.
Όπως προκύπτει από αυτά τα συμπεράσματα, το «μυστήριο της εγκυμοσύνης» παραμένει άλυτο το πέπλο πάνω από αυτό το μυστηριώδες και εξαιρετικά κοινό φαινόμενο. Είτε το έμβρυο θεωρείται αληθινό "μόσχευμα" είτε θεωρείται "απλώς έμβρυο" - σε όλες τις περιπτώσεις παραμένει ένας ζωντανός, αναπτυσσόμενος ιστός που φέρει γενετικά ξένους καθοριστικούς παράγοντες.
Η πολυπλοκότητα και το μέχρι τώρα ανεξήγητο των μηχανισμών που κατά κανόνα εξασφαλίζουν ύπαρξη χωρίς συγκρούσειςτο έμβρυο στο σώμα της μητέρας, οδήγησε σε προσπάθειες κατασκευής υποθέσεων εργασίας που συνοψίζουν το τρέχον πειραματικό και επιστημονικό επίπεδο νοήματος σχετικά με τη διαδικασία που εξετάζεται. Προφανώς, η πιο λογική ιδέα προτάθηκε από τον W. Faulk. συνδυάζει τους μηχανισμούς αλλογενούς διέγερσης και την «ενίσχυσή» τους κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (Εικ. 37).
Ο συγγραφέας απομόνωσε μια διαλυτή πρωτεΐνη από κύτταρα συγκυτιοτροφοβλαστών που έχει δύο αντιγονικούς καθοριστές - ΤΑ1 και ΤΑ2. Το ΤΑ1 υπάρχει σε τροφοβλάστη και σε ορισμένες καλλιεργημένες κυτταρικές σειρές, το ΤΑ2 υπάρχει σε τροφοβλάστη, λευκοκύτταρα, ινοβλάστες και επιθηλιακά κύτταρα πλακούντα. Σύμφωνα με τους συγγραφείς, το ΤΑ1 είναι φορέας, το ΤΑ2 είναι ένα απτένιο. Υποτίθεται ότι κατά τη διάρκεια της φυσιολογικής εγκυμοσύνης, αναπτύσσεται μια ανοσολογική απόκριση στην ΤΑ2, η οποία οδηγεί στην παραγωγή αντισωμάτων ενίσχυσης που εμποδίζουν την αντίδραση στην ΤΑ1. Η αντίδραση στην ΤΑ2 είναι χαρακτηριστική της απόρριψης του πλακούντα.
Ελλείψει μιας απόκρισης με τη μεσολάβηση των Τ κυττάρων έναντι του φορέα ΤΑ1, δύο προϋποθέσεις πρέπει να πληρούνται ταυτόχρονα: η αλλογενής διέγερση και τα Β κύτταρα που αντιδρούν έναντι των αντιγόνων τους.
Η αλλογενής διέγερση εξασφαλίζεται με την είσοδο τροφοβλαστικών κυττάρων στην κυκλοφορία του αίματος της μητέρας, κάτι που έχει κλινικά αποδειχθεί (στο σχηματισμό χοριοεπιθηλιώματος). Η ύπαρξη Β κυττάρων που αντιδρούν έναντι των αντιγόνων τους έχει αποδειχθεί για ορισμένες κοινές παθήσεις, όπως ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος. Η απουσία μιας από τις προϋποθέσεις οδηγεί στην αναγνώριση της ΤΑ1 και στην άμβλωση.
Με βάση αυτήν την ιδέα, αρκετοί συγγραφείς συσχετίζουν την αιτία της αποβολής κατά τη διάρκεια αυθαίρετων αποβολών με την αδύναμη αναγνώριση (χαμηλή απόκριση στο MLC) από τα λεμφοκύτταρα της γυναίκας των αντιγονικών καθοριστικών παραγόντων του συζύγου και, επομένως, την απουσία μηχανισμού «έναρξης» σε αυτό το σχήμα. . Όταν τα ζευγάρια ταυτίζονται γενετικά από το HLA, το ποσοστό των αμβλώσεων αυξάνεται. Είναι πιθανό ότι σε έναν γάμο μεταξύ συντρόφων που έχουν παρόμοια αντιγόνα, το ωάριο μετά την εμφύτευση δεν μπορεί να ενεργοποιήσει τον μηχανισμό ενίσχυσης, γεγονός που οδηγεί σε απόρριψη.
Η περίπλοκη υπόθεση του W. Faulk αναμφίβολα εξηγεί μια σειρά από φαινόμενα κατά τη διάρκεια της φυσιολογικής και παθολογικής εγκυμοσύνης, αλλά μια σειρά από τις διατάξεις της δεν έχουν ακόμη ελεγχθεί επαρκώς.
Υπάρχει μια άλλη, καθαρά κλινική, πτυχή της ανοσογενετικής της σχέσης μητέρας-έμβρυου, που αφορά τις επιπλοκές της εγκυμοσύνης που προκύπτουν από τα προϊόντα της δραστηριότητας του συμπλέγματος HLA.
Μια προσπάθεια προσδιορισμού της σχέσης μεταξύ του φαινοτύπου HLA και της εμφάνισης επιπλεγμένων κυήσεων δεν έδωσε θετικό ή σίγουρο αποτέλεσμα. Ωστόσο, όπως φαίνεται, μια από τις επιπλοκές - η προεκλαμψία - έχει σχέση με το σύμπλεγμα HLA. Η σοβαρή προεκλαμψία εμφανίζεται συχνότερα σε γυναίκες που είναι ομόζυγες HLA. Τα λεμφοκύτταρα των γυναικών σε κατάσταση προεκλαμψίας είναι λιγότερο αντιδραστικά στην αντίδραση MLC με τα λεμφοκύτταρα του συζύγου από τα λεμφοκύτταρα γυναικών με φυσιολογική εγκυμοσύνη και σε σοβαρή προεκλαμψία η παραγωγή των αντισωμάτων HLA μειώνεται.
Ωστόσο, εάν η παρουσία αντισωμάτων HLA είναι ένας παράγοντας για τη μητέρα που μειώνει τον κίνδυνο ανάπτυξης προεκλαμψίας, τότε σε σχέση με το έμβρυο ο ρόλος του είναι μάλλον αρνητικός, λαμβάνοντας υπόψη μακροχρόνιες παρατηρήσεις ότι μητέρες με υψηλούς τίτλους αντισωμάτων HLA είναι πιο πιθανό να γεννήσουν παιδιά με συγγενείς ανωμαλίες στην ανάπτυξη.
Μια λεπτομερής μελέτη του ρόλου των αντισωμάτων που προκύπτουν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, του φάσματος, της απληστίας και των χαρακτηριστικών αποκλεισμού θα αποτελέσει προφανώς έναν από τους κύριους φορείς ανάπτυξης σε αυτόν τον τομέα τα επόμενα χρόνια και θα αποτελέσει τη βάση για την κατανόηση και των δύο μηχανισμών φυσικής ανοχής. και τρόπους πρόληψης των επιπλοκών της εγκυμοσύνης.
Ολοκληρώνοντας την εργασία, θέλαμε να επιστήσουμε για άλλη μια φορά την προσοχή σε εκείνες τις πολλά υποσχόμενες περιοχές που είναι μέχρι στιγμής γνωστές μόνο με τη μορφή του αρχικού φαινομένου, αλλά αποτελούν τη βάση για την ανάπτυξη νέων κλάδων της κλινικής ανοσογενετικής. Ας αναφέρουμε τα κυριότερα:
1 . Μια υπόθεση για ένα γονίδιο ανοσοαπόκρισης στον άνθρωπο, η ύπαρξη του οποίου έχει υποτεθεί πειστικά, η οποία ωστόσο δεν έχει ακόμη αποδειχθεί άνευ όρων και δεν έχει χαρτογραφηθεί.
2 . Το δόγμα της ανοσοχημικής δομής των γονιδιακών προϊόντων του κύριου συστήματος ιστοσυμβατότητας. Είναι ήδη σαφές ότι τα αντιγόνα, τα οποία είναι προϊόντα της λειτουργικής δραστηριότητας των γονιδίων HLA, ανήκουν σε διαφορετικές «τάξεις» και σχηματίζονται στο κύτταρο. πολυλειτουργικό μωσαϊκό μεμβράνης. μια κατηγορία είναι ευρέως γνωστή ως αντιγόνα ιστοσυμβατότητας, που υπάρχουν σε όλα τα εμπύρηνα κύτταρα του σώματος. Μια άλλη κατηγορία, που βρίσκεται μόνο στα Β λεμφοκύτταρα, προφανώς ρυθμίζει την ανοσολογική απόκριση μέσω βοηθητικών και κατασταλτικών επιδράσεων. μπορεί να υπάρχουν καθοριστικοί παράγοντες που παίζουν σημαντικό ρόλο στην αντιμολυσματική προστασία.
3 . Η έννοια ενός συγκεκριμένου τύπου (κατάστασης) ανοσολογικής αντιδραστικότητας - "ανταποκρινόμενος" ή "μη αποκρινόμενος" τύπος - καθορίζεται από τη φύση των ανοσογενετικών φαινομένων, από τα οποία, προφανώς, τα πιο σημαντικά φαινόμενα θα είναι η αναγνώριση και η θανάτωση.
Η περαιτέρω ανάπτυξη της κλινικής ανοσογενετικής αντιπροσωπεύει μια πραγματική βάση τόσο για θεμελιώδεις επιστημονικές ανακαλύψεις όσο και για σοβαρές κλινικές εφαρμογές.
Αμερικανοί επιστήμονες από την πολιτεία του Μίσιγκαν πιστεύουν ότι τα βακτήρια είναι η κύρια αιτία της δηλητηρίασης των ωκεανών από υδράργυρο.
Αμερικανοί επιστήμονες κατάφεραν να καταλάβουν πώς οι βάτραχοι καταφέρνουν να συνεχίσουν να ζουν ακόμη και μετά από βαθιά κατάψυξη.
Οι βιολόγοι πίστευαν από καιρό ότι η διάρκεια ζωής ενός ζώου καθορίζεται πολύ απλά: όσο μεγαλύτερο είναι, τόσο περισσότερο ζει.
Σελίδα 1
Επί του παρόντος, ως αποτέλεσμα της έρευνας από μαιευτήρες-γυναικολόγους, εμβρυολόγους, ενδοκρινολόγους, ανοσολόγους και άλλους ειδικούς, έχει δημιουργηθεί μια συνεκτική θεωρία του λειτουργικού συστήματος μητέρας-έμβρυου, η οποία έχει μεγάλη σημασία για την ευρύτερη μαιευτική πρακτική. Η αιτιολόγηση και η ανάπτυξη αυτής της έννοιας κατέστησαν δυνατή την αξιολόγηση από μια νέα προοπτική όλων των ποικίλων αλλαγών που συμβαίνουν στο σώμα της μητέρας και του εμβρύου κατά τη διάρκεια μιας φυσιολογικής εγκυμοσύνης.
Ως αποτέλεσμα πολυάριθμων θεωρητικών και κλινικών μελετών, διαπιστώθηκε ότι οι αλλαγές στην κατάσταση της μητέρας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης επηρεάζουν ενεργά την ανάπτυξη του εμβρύου. Με τη σειρά του, η κατάσταση του εμβρύου δεν είναι επίσης αδιάφορη για τη μητέρα. Έχει αποδειχθεί ότι το έμβρυο δεν είναι κάτι παθητικό, όπως πιστευόταν παλαιότερα. Από το έμβρυο σε διαφορετικές περιόδους ενδομήτρια ανάπτυξηΠολλά σήματα στέλνονται μέσω διαφόρων συστημάτων του σώματός του, τα οποία γίνονται αντιληπτά από τα αντίστοιχα συστήματα της μητέρας και υπό την επίδραση των οποίων αλλάζει η δραστηριότητα πολλών οργάνων και λειτουργικών συστημάτων του σώματος της μητέρας. Όλα αυτά κατέστησαν δυνατή την τεκμηρίωση μιας συνεκτικής θεωρίας σχετικά με την ύπαρξη ενός συστήματος πολλαπλών συνδέσμων μητέρας-έμβρυου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Τι είναι επί του παρόντος κατανοητό από το λειτουργικό σύστημα μητέρας-έμβρυου; Σύμφωνα με την πλειοψηφία των επιστημόνων, το σύστημα μητέρας-έμβρυου είναι ένας συνδυασμός δύο ανεξάρτητων οργανισμών, τους οποίους ενώνει ο κοινός στόχος της διασφάλισης της σωστής, φυσιολογικής ανάπτυξης του εμβρύου. Πράγματι, το τελικό αποτέλεσμα μιας φυσιολογικά προκύπτουσας εγκυμοσύνης είναι η γέννηση υγιές παιδί. Επομένως, όλες οι δραστηριότητες του γυναικείου σώματος κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να στοχεύουν στη μεγιστοποίηση της φυσιολογικής ανάπτυξης του εμβρύου και στη διατήρηση των απαραίτητων συνθηκών για τη διασφάλιση της ανάπτυξης του εμβρύου σύμφωνα με ένα δεδομένο γενετικό σχέδιο.
Ο κύριος σύνδεσμος που συνδέει το έμβρυο με τη μητέρα είναι ο πλακούντας. Ωστόσο, αυτό το όργανο, που έχει τόσο μητρική όσο και εμβρυϊκή προέλευση, δεν έχει τη σημασία ενός ανεξάρτητου συστήματος. Τόσο η μητέρα όσο και το έμβρυο σε ένα ορισμένο στάδιο ανάπτυξης μπορεί να υπάρχουν ανεξάρτητα από τον πλακούντα, αλλά ο πλακούντας δεν μπορεί να υπάρχει εκτός του συστήματος μητέρας-έμβρυου. Επομένως, αυτοί οι επιστήμονες που προσπαθούν να μιλήσουν για την εμφάνιση του λειτουργικού συστήματος μητέρας-πλακούντα-έμβρυου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχουν απολύτως δίκιο.
Για να φανταστεί κανείς με μεγαλύτερη σαφήνεια πώς λειτουργεί το σύστημα μητέρας-έμβρυου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, είναι απαραίτητο να εξεταστεί ξεχωριστά ουσιαστικά στοιχείααυτό το σύστημα σε σχέση με το σώμα τόσο της μητέρας όσο και του εμβρύου και ανιχνεύστε πώς συμβαίνει η αμοιβαία επιρροή των λειτουργικών συστημάτων της μητέρας και των αντίστοιχων συστημάτων του εμβρύου.
Ο πρωταγωνιστικός ρόλος στην εφαρμογή της αντίληψης των παρορμήσεων που εισέρχονται στο μητρικό σώμα από το έμβρυο ανήκει στο νευρικό σύστημα. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, οι νευρικές απολήξεις της μήτρας (υποδοχείς) είναι οι πρώτες που ανταποκρίνονται σε πολυάριθμους ερεθισμούς. προέρχονται από το αναπτυσσόμενο γονιμοποιημένο ωάριο. Έχει διαπιστωθεί από καιρό ότι η μήτρα περιέχει μεγάλο αριθμό διαφορετικών νευρικών υποδοχέων (χημειο-, μηχανο-, βαρο-, ωσμοϋποδοχείς). Ο ερεθισμός αυτών των υποδοχέων οδηγεί σε αλλαγή της δραστηριότητας του κεντρικού και αυτόνομου νευρικού συστήματος της μητέρας, με στόχο την παροχή σωστή ανάπτυξημελλοντικό παιδί.
Η κεντρική περιοχή υφίσταται τις μεγαλύτερες αλλαγές κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. νευρικό σύστημα(ΚΝΣ). Ξεκινώντας από το δεύτερο μισό της εγκυμοσύνης, παρατηρείται προοδευτική ενίσχυση της ανασταλτικής διαδικασίας στον εγκεφαλικό φλοιό, η οποία φτάνει στο μέγιστο κατά τη γέννηση. Η συνεχής ροή παλμών από τη μήτρα στο κεντρικό νευρικό σύστημα, που προκαλείται από την ανάπτυξη και την ανάπτυξη του εμβρυϊκού αυγού, οδηγεί στην εμφάνιση στον εγκεφαλικό φλοιό μιας τοπικής εστίας αυξημένης διεγερσιμότητας, γύρω από την οποία σχηματίζεται ένα ανασταλτικό πεδίο. Δημιουργείται μια λεγόμενη κυρίαρχη κύησης (κυρίαρχη εγκυμοσύνη). Η παρουσία μιας κυρίαρχης κύησης εκδηλώνεται κλινικά σε μια κάπως ανασταλτική κατάσταση της εγκύου και μια κυριαρχία των ενδιαφερόντων της που σχετίζονται άμεσα με τη γέννηση του αγέννητου παιδιού.
Η εμφάνιση ενός κυρίαρχου κατά την κύηση συμβάλλει στη σωστή πορεία της εγκυμοσύνης και της εμβρυϊκής ανάπτυξης. Όταν στο κεντρικό νευρικό σύστημα μιας εγκύου εμφανίζονται διάφορες αγχωτικές καταστάσεις (φόβος, άγχος, έντονα συναισθήματα κ.λπ.), μπορεί να προκύψουν άλλες εστίες επίμονης διέγερσης, που εξασθενούν την επίδραση της κυρίαρχης εγκυμοσύνης. Και αυτό, με τη σειρά του, συχνά οδηγεί σε μια παθολογική πορεία της εγκυμοσύνης και σε εξασθενημένη ανάπτυξη του εμβρύου. Γι' αυτό όλες οι έγκυες γυναίκες πρέπει να δημιουργούν τις βέλτιστες συνθήκες για ψυχική ηρεμία όποτε είναι δυνατόν, τόσο στη δουλειά όσο και στο σπίτι.
Μαζί με τις αλλαγές στο κεντρικό νευρικό σύστημα, σημαντικές αλλαγές κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης συμβαίνουν στον ενδοκρινικό μηχανισμό μιας γυναίκας. Όπως είναι γνωστό, ήδη από την αρχή της εγκυμοσύνης, η ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη του τροφοβλάστη αρχίζει να αναστέλλει την παραγωγή ωοθυλακιοτρόπων και ωχρινοτρόπων ορμονών από την πρόσθια υπόφυση. Ταυτόχρονα, η παραγωγή προλακτίνης αυξάνεται προοδευτικά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
.png)
