Hamilelik sırasında anne ile çocuk arasında kurulan immünolojik ilişkiler, sinsityotrofoblast ile bazal desiduanın doğrudan temas halinde olması ve aynı zamanda fetal hücrelerin annenin kan dolaşımına sürekli akışının olması nedeniyle koruma sağlar. Fetüs ve paternal kaynaklı fetal antijenlerin tetiklediği annenin bağışıklık mekanizmalarından kaynaklanan oluşumlar. Ancak belirli koşullar altında immünolojik mekanizmalar ciddi komplikasyonlara neden olabilir, bu da gelişimsel bozukluklara ve hatta fetal ölüme yol açabilir. Hamilelik patolojisindeki bu yeni bölüm hala araştırma konusu olmaya devam etmektedir ve şu anda hamileliğin çeşitli komplikasyonlarının patogenezinde bağışıklık mekanizmalarının gerçek önemini yargılamak zordur.
Transplantasyonların biyolojisine ilişkin modern verilere göre, hamilelik sırasında hem fetoplasental antijenlere karşı anneden gelen reaksiyonlar (konakçıya karşı aşı reaksiyonu) hem de anneden gelen antijenlere karşı fetusa yönelik reaksiyonlar (aşığa karşı konakçı reaksiyonu) aynı anda aktive edilmelidir. Annenin fetal antijenlerle immünizasyonundan kaynaklanan komplikasyon vakaları iyi bilinirken, fetal immünizasyonun fetal antijenlerle olumsuz etkileri daha az araştırılmıştır; bunun nedeni belki de fetal bağışıklık sisteminin yeterince gelişmemiş olması ve bu nedenle fetal immünizasyona yoğun yanıt verememesidir. plasenta yoluyla anne kaynaklı çeşitli antijenlerin girişi. Rh immünizasyonunun gelişimi sırasında annenin vücudundaki semptomlar bağışıklık mekanizmalarına değil, fetoplasental kompleksten gonadotropinlerin veya toksik maddelerin aşırı alımı, uterustan kaynaklanan refleksler, feto-plasental metabolizma bozuklukları vb. Gibi faktörlere dayanmaktadır.
Aşağıda yalnızca anne ve fetus arasındaki bağışıklık etkileşimindeki bozuklukların öncü veya destekleyici rol oynadığı hamilelik komplikasyonlarını ele alacağız ve gebe kalma veya implantasyondan önce ortaya çıkan bozukluklar ilgili bölümlerde açıklanacaktır.
Fetal antijenlere göre annenin izoimmünizasyonunun bir sonucu olarak ortaya çıkan fetüsün en iyi incelenen hastalıkları arasında kan hücrelerinin antijenlerle, özellikle de kırmızı kan hücreleriyle immünizasyonunun neden olduğu bozukluklar yer alır. Daha önce belirtildiği gibi, fetal kırmızı kan hücrelerinin transplasental transferi hamileliğin 2. ayı gibi erken bir zamanda başlar ve doğum sırasında maksimum değerlere ulaşır. Aynı zamanda fetal kırmızı kan hücreleri gerçek bir antijenik mozaiği temsil eder, çünkü insanlarda 30'dan fazla kan izoantijen sistemi bilinmektedir. Anne vücudu, kendi eritrositlerinin sahip olmadığı fetal eritrositlerin herhangi bir antijenine tepki verir, spesifik antikorlar üretir, bunlar daha sonra fetal vücuda geçer ve fetal eritrositlerin yok olmasına ve fetal eritrositlerle ortak antijenlere sahip hücrelere karşı diğer sitotoksik etkilere neden olur. . Bu süreçlerin klinik ifadesi fetusun ve yenidoğanın hemolitik hastalığıdır.
Fetal eritrosit antijenlerinin immünojenitesi değişiklik gösterir. En yaygın ve ciddi bozukluklar, Rh faktörü (özellikle aglütininojen D) ve ABO sisteminin antijenleri (annedeki birinci kan grubu ve fetustaki ikinci veya üçüncü kan grubu) ile izoimmünizasyonun bir sonucu olarak ortaya çıkar. İzoimmünizasyonun diğer eritrosit antijen sistemleriyle ilişkili olması son derece nadirdir. Kell-Celano, Duffy, Kidd ve benzeri.). Yenidoğanın hemolitik hastalığı vakalarının yaklaşık %99'una ABO ve Rh faktör sistemlerine göre izoimmünizasyon neden olur.
Rh antijenlerine karşı annenin izoimmünizasyonu, vakaların yalnızca %0,52'sinde Rh-negatif fetüs ile ilk gebelikte klinik belirtilere neden olur. Ancak sonraki gebeliklerde belirtilerin şiddeti giderek artar. Bu özellik, D antijeninin zayıf immünojenitesi ile ilişkilidir, ancak annenin immün tepkisinin aralığı çok çeşitli olduğundan diğer modüle edici faktörler de söz konusu olabilir. Bazen vakaların yaklaşık %0,5'inde D antijenine karşı annenin bağışıklığı, Rh pozitif bir anneden doğan Rh negatif bir annenin fetal yaşam sırasında D antijeni ile temasa geçmesi ve bunun sonucunda ortaya çıkmasıyla açıklanır. , buna tolerans kazandı. Bu bakımdan Rh pozitif bir fetüs taşırken anti-D antikorları üreterek reaksiyona girmez. Pek çok izosensitizasyon vakasını açıklamak için, annenin antijen D'ye karşı hassaslaşma riskinin ABO sistemine göre grup uyumluluğuna bağlı olduğunu öne süren bir hipotez önerilmiştir. Anne ve fetüs arasındaki AB0 uyumsuzluğuna, annenin doğal aglütininleri tarafından annenin kan dolaşımına giren fetal kırmızı kan hücrelerinin hızlı bir şekilde yok edilmesi eşlik eder, bunun sonucunda Rh faktörüne karşı duyarlılık olasılığı çok yüksek olmaz. Bunun aksine, ABO uyumluluğu durumunda, fetal kırmızı kan hücreleri annenin kan dolaşımında daha uzun süre canlı kalır ve ancak yaşamlarının sonunda, annenin dalağında yıkımı başladığında, Rh antijenleri immün yeterli hücreler tarafından tanınır. Lenfoid merkezler immünojenik hale gelirler. Bu hipotez, anti-D antikorlarının ABO uyumlu gebeliklerden sonra, ABO uyumlu olmayan gebeliklerden sekiz kat daha sık tespit edildiği gerçeğine dayanmaktadır.
Fetal lökositler ayrıca plasentaya nüfuz eder ve antijen taşıyıcıları olarak annenin vücudu tarafından anti-lökosit antikorlarının sentezini uyarır. Bu antikorların hamilelikten sonra varlığı uzun süredir bilinmektedir ve titreleri daha yüksektir ve iki veya daha fazla hamilelikten sonra kandaki tespit süresi daha uzundur. Bu antikorların patoloji gelişimindeki rolü henüz bilinmemektedir. Çoğu yazar, plasenta yoluyla fetüse geçmelerine rağmen fetüste olumsuz sonuçlara neden olmadıklarına inanmaktadır, bu da yenidoğanlarda izoimmün nötropeninin nadir olduğu gerçeğini doğrulamaktadır. Ancak yakın zamanda yapılan bir araştırma, HLA antikorlarına sahip annelerde doğum kusurlarının görülme sıklığının, bu antikorlara sahip olmayan annelere göre daha yüksek olduğunu gösterdi. Bu antikorların sonraki gebeliklerde fetusu olumsuz etkileyebileceği öne sürülmüştür.
Maternal kan serumundaki anti-lökosit antikorlarının tek bir antijen için bile uyumsuzluğu tanıyabilmeleri nedeniyle son derece katı özgüllüğü göz önüne alındığında, serolojik olarak tespit edilen lökosit antijenlerinin çoğunluğunun esas olarak doku uyumluluk antijenleri olduğu ve dolayısıyla geniş bir perspektif açıldığı sonucuna varılabilir. Homogreft uyumluluğuna yönelik çalışmalara hazırız.
Plasentayı geçerek annenin kan dolaşımına geçen fetal trombositlerle ilgili de benzer gözlemler yapılmıştır. Annenin vücudu için immünojeniktirler ve antiplatelet antikorların sentezini uyarırlar. Ancak bu antikorlar fetal kan dolaşımına girmelerine rağmen fetal trombositleri etkilemezler. İzoimmün fetal trombositopeni çok nadir görülen bir olgudur, ancak ölümcül bile olabilen şiddetli kanama vakaları tanımlanmıştır.
Bazı yazarlar, bazı spontan düşüklerin, özellikle tekrarlayanların, immünolojik faktörlerin etkisinin bir sonucu olduğunu ve bu durumlarda düşüklerin, nakil reddi olgusuyla karşılaştırılabileceğini belirtmektedir. Bu hipotez, kürtaj sırasında anne kanında antitrofoblast antikorlarının yüksek oranda tespit edilmesiyle doğrulanmaktadır (başarısız düşük için %100, tamamlanmamış düşük için %94,1 ve düşükten sonraki gün %65,2 (Montenegro ve ark.) Vaglio ve ark.'nın serum kanında antitrofoblast antikorlarının varlığı spontan düşük sonrası kadınların 1/3'ünde, bazı durumlarda ise son düşükten 5-15 ay sonra çok yüksek titrede tespit edildi. Bu antikorların düşüklerin patogenezindeki rolü, kadınlarda antiplasental serumun düşük yapıcı etkisi ile doğrulanmaktadır. farklı şekiller hayvanlar.
Anne ve fetüs arasında bir bağışıklık çatışmasının ortaya çıkması, antijen-antikor reaksiyonuna önemli miktarda histamin ve muhtemelen vazomotor değişikliklere ve plasenta geçirgenliğinde değişikliklere neden olan diğer biyolojik olarak aktif maddelerin salınması eşlik ettiğinden düşük yapmaya neden olabilir. özellikle östrojen ve hCG salgısındaki değişikliklerle ifade edilir. Tekrarlayan düşükleri olan kadınlarda histamin seviyesinin genellikle düşük olmasına rağmen, bazı yazarlar düşük için antihistaminiklerin kullanımının olumlu bir terapötik etkiye sahip olduğunu belirtmiştir.
İmmünolojik düşüğün nedeni embriyonik veya anne kaynaklı olabilir. Trofoblast onu annenin immünolojik saldırganlığından korumazsa fetal yumurtanın gelişimi bozulur. Bazı vakalarda düşük, anne vücudunun fetoplasental allografta anormal reaksiyonunun sonucu gibi görünmektedir. Bazı yazarlara göre alerjik hastalıklardan muzdarip kadınlar özellikle immünolojik düşüklere yatkındır. Bununla birlikte, humoral tipte alerjik hastalıklardan (saman nezlesi, gıda ve ilaç alerjileri) muzdarip bir grup kadın üzerinde yapılan çalışmalar, muhtemelen çalışma grubunun hücresel alerjilerden muzdarip kadınları da içermesi nedeniyle bu hipotezi doğrulamadı. Sonrasında alerjik nedenler kürtajın tespit edilememesi nedeniyle düşük nedeninin annenin aşırı yoğun bağışıklık tepkisine atfedilmesine başlandı. Bazı yazarlar, tekrarlayan düşük yapan kadınlarda eşlerin doku antijenlerine karşı artan duyarlılığı tespit etmiş olsa da, bu, diğer donörlerden alınan dokulara kıyasla kocanın dokusunun daha hızlı reddedilmesiyle kendini gösterir, yine de lökositlerin ve trombositlerin doku uyumluluk faktörlerinin incelenmesi, net sonuçlar. Buna ek olarak, şu tespit edildi: yaygın neden Düşük, embriyodaki kromozomal anormalliklerdir ve bağışıklık mekanizmaları ikinci kez aktive edilebilir. Çalışmalar, embriyonun karyotipindeki anormalliklerin eşlik etmediği alışılmış düşükler durumunda, annenin kanında babanın antijenlerine karşı artan antikor düzeyinin olmadığını göstermiştir.
Son olarak, bazı yazarlar bağışıklık mekanizmasının erken gebelikte spontan düşüklerin patogenezinde nadiren rol oynadığına inanmaktadır. Bu bakış açısına göre, bağışıklık mekanizmaları ancak trofoblast annenin kan dolaşımıyla yakın temasa geçtikten sonra etkinleştirilir ve immünolojik faktörlerin erken düşük gelişimine katılımı ancak çok yüksek bir antitrofoblastik antikor titresi olduğunda tartışılabilir. kadının kanında tespit edildi.
Toksikozun patogenezi henüz açıklığa kavuşturulmamıştır, çünkü ileri sürülen çok sayıda hipotezin hiçbiri, hamileliğin bu ciddi komplikasyonunun karakteristik özelliği olan tüm bozukluk kompleksini açıklamamıştır. Bu komplikasyonun gelişiminde belirli bağışıklık mekanizmalarının rol oynadığını destekleyen bir takım argümanlar öne sürülmüştür, ancak bunlar yeterince ikna edici değildir. Böylece karakteristik bir semptom üçlüsünün (proteinüri, ödem, arteriyel hipertansiyon) özellikle anne ve fetüs arasında Rh faktör sistemine göre bağışıklık uyumsuzluğu olan hamile kadınlarda. Bazı patomorfolojik veriler, bireysel bağışıklık mekanizmalarının geç toksikozda rol oynadığının kanıtı olarak kabul edildi. Bu nedenle, plasentanın anneye ait damarlarının incelenmesi, böbrek allogreftinin reddedilmesinden sonra bulunanlara çok benzer değişikliklerin geliştiğini gösterir: lenfositik infiltrasyon ve immünoglobulinlerin ve tamamlayıcının yaprak damarları çevresinde birikmesi. Çeşitli hastalıklardan (toksikoz, Rhesus çatışması, vb.) muzdarip doğum sonrası kadınların plasentaları üzerinde yapılan bir araştırma, hem anne hem de fetal tarafta küçük damarların endotelinin çoğalmasının artmasıyla karakterize edilen plasental lezyonların varlığını ortaya çıkardı. Bu tür lezyonlar, hayvanların bireysel antijenlere karşı bağışıklık kazandırılması yoluyla deneysel olarak çoğaltıldığından, bağışıklık faktörlerinin katılımıyla açıklanmaya başlandı. Ancak bu verilerin yorumlanması çok dikkatli yapılmalıdır çünkü özgüllükleri çok yüksek olmayabilir.
Bir dizi çalışma, toksikozdan muzdarip kadınların kanında antiplasental antikorların varlığını ortaya çıkarmıştır ve bu fenomenin sıklığı %4,7 (Pozzi) ila %77 (Wagner ve ark.) arasında değişmektedir. Bazı yazarlar toksikozlu hamile kadınların kan serumunda bu tür antikorları tespit edemedi. Ek olarak, çalışmalar, antikorların varlığının, bağışıklık mekanizmalarının otoimmün hastalıkların gelişimine katılımının kesin kanıtı olmadığını, anti-plasental antikorların toksikoz patogenezindeki rolünü yorumlarken dikkate alınması gerektiğini göstermiştir. .
Heterolog antiplasental serumun kullanıldığı deneysel çalışmalar, plasentanın başta böbrekler ve karaciğer olmak üzere diğer organlarda ortak olan antijenleri içerdiğini kanıtlamıştır. Bu bağlamda anti-plasental serumların hayvanlara uygulanması, plasentanın zarar görmesinin yanı sıra diğer organlarda da daha az ciddi değişikliklerin gelişmesine neden olur. Bu deneysel veriler, tamamlayıcı fiksasyonun plasenta, böbrekler, karaciğer ve akciğerler gibi organların antijenleri ile reaksiyonunun normalden 2-3 kat daha sık gözlendiği geç toksikozdan muzdarip hamile kadınların incelenmesiyle doğrulandı. Bu verilere dayanarak, toksikozda antiplasental antikorların, plasental antijenlerle çapraz reaksiyona giren organlarda, özellikle böbreklerde (esas olarak glomerüler bazal membran) hasara katkıda bulunduğu ileri sürülmektedir. Ancak toksikoz nedeniyle böbrek hasarına ilişkin çalışmalar uzun süredir yapılmaktadır.
Sonuç olarak, modern verilerin geç toksikoz gelişiminde bağışıklık faktörlerinin katılımını öne sürdüğünü söyleyebiliriz, ancak şu anda bu durumun gelişimindeki rollerini doğru bir şekilde değerlendirmek için yeterli veri yoktur.
Bu deneysel sendrom, olgunlaşmamış bir fetüse veya yenidoğana, yetişkin bir donörden alınan, donörün majör doku uyumluluk kompleksi antijenlerinden farklı, bağışıklık sistemi yeterli allojenik hücrelerin enjekte edilmesiyle yaratıldı. Alıcıya enjekte edilen hücreler intrauterin ölüme ve fetüsün atılmasına neden olur. Aynı zamanda, yenidoğanda, az gelişmişlik, ishal, ciltte ve kürkte hasar, başlangıçta hipertrofi ve daha sonra lenfoid sistemin tam evrimi, karaciğerde nekroz odakları, dalak gibi bir dizi değişiklik tespit edilir. ve timüs. Yetişkin birinci nesil hibrit farelere paternal lenfositlerin uygulanması, immün yetmezlik gelişmesine neden olur. Az gelişmişlik hastalığı Çeşitli seçenekler Bu, bağışıklık tepkisi verebilen hücrelerin kendisini bu tür bir saldırganlığa karşı koruyamayan yabancı bir cismin içine yerleştirildiği graft-versus-host reaksiyonunun tipik bir örneğidir.
Son zamanlarda yapılan araştırmalara göre, hamilelik öncesinde baba dokusu antijenlerine karşı duyarlı hale gelen dişi sıçan yavrularının %57'sinde böyle bir sendromun gelişmesine neden olmak mümkündü. Duyarlılaştırma, ya siklofosfamid kullanımından sonra lenfoid hücrelerin eklenmesiyle ya da bir deri grefti ile gerçekleştirildi ve her iki deney türünde de, greft dokusu daha sonra çiftleşmenin gerçekleştirildiği soyun hayvanlarından alındı, ve ana doku uyumluluk kompleksi antijenleri açısından anneden farklıydı. Sıçan yavruları için en ciddi sonuçlar, annenin çiftleşmeden bir hafta önce aşılanmasıyla gözlemlendi; böylece maksimum duyarlılık, blastosist implantasyonuyla mümkün olduğunca doğru bir şekilde çakıştı. Allojeneik lenfoid hücre greftleri, humoral bağışıklığı deri greftlerinden daha güçlü bir şekilde indükledi. Bu durumda, az gelişmişlik hastalığının görülme oranı, nakledilen bağışıklık sistemi yeterli hücrelerin sayısına bağlıydı.
Normal şartlarda azgelişmişlik hastalığı gelişmez, bunun nedeni muhtemelen fetüsün doğum anında duyarlılaşmadan, zarar görmeden yok olma yeteneğidir. çok sayıda Maternal lenfositlerin plasenta bariyerini geçmesi. Bu aynı zamanda lösemiden muzdarip hamile kadınlarda, plasentada ve göbek kordonu kanında etiketli anne lökositlerinin bulunmasına rağmen yenidoğanların lösemiden muzdarip olmadığı gerçeğiyle de kanıtlanmaktadır. Fetüs annenin lenfositlerini yok eder. Ancak son araştırmalara göre bazı durumlarda hastalığın çocuklarda gelişimi göz ardı edilememektedir. Bu nedenle, kemik iliği nakli, lökosit kütlesi transfüzyonu ve ayrıca lökositleri çıkarmadan kırmızı kan hücrelerinin transfüzyonu yapılan timik displazili ve diğer bozuklukları olan bebeklerde immün yetmezlikleri tedavi etmeye çalışırken az gelişmişlik hastalığının gelişme vakaları olmuştur. Şiddetli Rh duyarlılığı vakalarında. Ancak sıklıkla bu patoloji yeterli gerekçe olmadan ve lenfositik kimerizmden muzdarip bebeklerde açıklanamayan ölüm vakalarının, cilt ve lenfoid organ lezyonlarının yanı sıra bazı düşük vakaları, doğum öncesi fetal ölüm ve fetal yetersiz beslenme vakaları "yazılı".
Sonuç olarak, bazı gebelik komplikasyonlarının patogenezinde immün mekanizmaların rolünün henüz yeterince aydınlatılamadığı söylenmelidir. Ve eğer eritrosit antijenlerine, özellikle aglütininojen D'ye karşı annenin izoimmünizasyonu gibi bazı patolojik durumlarda, bağışıklık mekanizmalarının katılımı kesin olarak belirlenmişse, o zaman esas olarak hipotezlerden bahsedebileceğimiz düşük ve geç toksikoz için aynı şey söylenemez. Anne ve fetüs arasındaki bağışıklık ilişkisindeki bozuklukların, bazı gebelik komplikasyonlarının patogenezindeki rolünün açıklığa kavuşturulması, ancak feto-plasental transplantasyonu koruyan mekanizmaların ayrıntılı bir şekilde aydınlatılmasıyla mümkün olacaktır.
Rahimdeki allojenik bir fetüsün gelişimi, üreme hormonlarının koordineli aktivitesi ve aynı zamanda immünomodülatör etkilerin yanı sıra fetüse tamamen lokal immünolojik rahatlık sağlayan baskılayıcı faktörlerle sağlanır. Bununla birlikte embriyo kendi çevresinde yapay analogları olmayan immünfiltrasyon ve detoksifikasyon cihazları oluşturur. Zigotun uterusta taşınması, sperm, blastosist sıvısı, faktör gibi faktörlerin katkısının olduğu immünosüpresif bir ortamda gerçekleşir. erken gebelik.
Hamilelik sırasında morfolojik ve fonksiyonel değişiklikler, hamileliğin ilk üçte birinde, öncelikle embriyo implantasyonu, plasentanın büyümesi ve olgunlaşması ile fetal organogenez için uygun bir arka plan oluşturmayı amaçlamaktadır (ayrıca bkz. Bölüm 2 “Gebelik Fizyolojisi*).
Döllenmeden sonraki çok erken aşamalarda zigot, blastosist implantasyonu sürecini düzenleyen erken gebelik faktörünü (“ilk gebelik sinyali”) üretmeye başlar. Erken gebelik faktörü(GFB) hamileliğe özgü immünosüpresif bir maddedir; üretimi plasentanın hormonal fonksiyonlarının gelişimini belirler. FRB, hem preimplantasyon döneminde (rahme giderken ve rahimde) hem de blastosistin rahim mukozasına implante edilmesinden sonra döllenmiş bir yumurtanın lenfositler tarafından tanınmasını engeller. İmmün reaksiyonları inhibe etme, bloke edici antikorların sentezini teşvik etme, blastosist implantasyon bölgesinde baskılayıcı lenfositlerin birikmesini teşvik etme ve plasental hormonların immünosüpresif etkisini modüle etme özelliğine sahiptir.
Koruyucu şeffaf membran yeniden emildikten sonra embriyo, rahim mukozasının derinliklerine daldırıldığında, koruyucu fonksiyon önce trofoblast, ardından plasenta tarafından yerine getirilmeye başlar. Plasenta, bir yandan anne ve fetüsün organizmalarını birleştirir, diğer yandan bu immünolojik olarak uyumsuz organizmaları bir dereceye kadar ayırır, bağışıklık sistemi yeterli olanlar ve makromoleküller de dahil olmak üzere hücrelerin karşılıklı nüfuzunu engeller ve hücreleri fagositoz yapar ve anne ve fetus kökenli dokuların hücresel olmayan parçaları.
Bu nedenle, çoğu bilim insanının, gelişmekte olan embriyo ve plasentanın erken evrelerinde değişen yoğunluk derecelerinde ortaya çıkan HLA antijenlerinin ekspresyonu hakkındaki hakim görüşü haklı görülebilir. Sadece antijenlerin ekspresyonu değil, aynı zamanda tam teşekküllü nakil bağışıklığı geliştirme yetenekleri de kanıtlanmıştır. Hamilelik sırasında, oluşan plasentada paternal kaynaklı HLA antijenlerinin ekspresyonunun varlığı veya yokluğu büyük önem taşır. Son yıllarda plasental dokularda ve özellikle trofoblast hücrelerinde HLA sistemi antijenlerinin belirlenmesine yönelik yoğun araştırmalar yapılmaktadır. İkincisi, sınır tabakası olan trofoblastik hücre tabakasının annenin dolaşım sistemi ve dokuları ile doğrudan temas halinde olmasından kaynaklanmaktadır. İnterstisyel boşluğu oluşturan sinsityotrofoblast ve yaprak döken dokudur. fazlar arası Hem uyarıcı hem de baskılayıcı anne ve fetal faktörlerin lokal etkileşiminde buna büyük önem verilmektedir. Ara fazda, plasenta ve trofoblast tarafından üretilen yüksek konsantrasyonlarda hormonların belirlendiğine ve bunun da bağışıklık reaksiyonlarının gelişimi üzerinde baskılayıcı bir etkiye neden olabileceğine inanılmaktadır. Normal bir hamilelik sırasında fizyolojik immün düzenleyici mekanizmaların bir kompleksi olarak kabul edilen diğer baskılayıcı faktörlerin (antikorların, baskılayıcı hücrelerin, hamilelik bölgesinin proteinlerinin bloke edilmesi) uygulandığı varsayılmaktadır.
Trofoblast hücrelerinde HLA antijenlerinin varlığı veya yokluğu sorusu, anneyle histo uyumsuzluğuna rağmen fetüsün bu kadar uzun süre hayatta kalmasını açıklamak açısından özellikle ilgi çekicidir. Trofoblastik hücrelerde HLA antijenlerinin varlığı hakkındaki tartışma, bir takım temel gerçekleri özetlememize olanak sağlamıştır:
Son yıllarda yapılan bir dizi çalışma oldukça ikna edici bir şekilde varlığını kanıtlıyor maskelenmiş doku uyumluluk antijenleri Trofoblast hücreleri üzerinde. Bazı araştırmacılar antijenlerin maskelenmesini mukoproteinler ve sialik asitlerle ilişkilendirmektedir. Sialomisinin periselüler tabakasının sadece paternal kaynaklı alloantijenleri maskelemekle kalmayıp, aynı zamanda serbest karboksil gruplarıyla trofoblast hücreleri üzerinde negatif yüklü maternal lenfositlerin itilmesi nedeniyle yüksek bir negatif yük oluşturabileceğine inanılmaktadır. Nöraminidaz ile tedavi trofoblastın immünojenitesini arttırır. Antikorlar, immün kompleksler, fibrinoid ve diğerleri gibi maddelerin trofoblastik hücre antijenlerini maskeleyebildiği varsayılmaktadır.
Dikkatinizi gruba çekmek istiyorum zayıf doku uyumluluk antijenlerien bunlar aynı zamanda embriyonik hücrelerin zarında da daha fazla ifade edilir. erken tarihler preimplantasyon döneminde (1-3 hücre aşamasında) güçlü lokusların antijenlerine göre. Zayıf doku uyumluluğu antijenlerinin immünojenitesi gösterilmiştir; bu, bu antijenlerde farklılık gösteren bir embriyonun transplantasyonu üzerine alıcıda bir immün reaksiyonun gelişmesine yol açar.
Hamilelikte önemi olduğuna dair kanıtlar var organa özgü antijenler. Genellikle immündiagnostik reaksiyonlarda kullanılırlar (plasenta, sperm, böbrekler, karaciğer vb. ekstraktlar). Bu durumda, hangi alloantijenlerle anneye ait antikorların veya duyarlılaşmış lenfositlerin reaksiyona girdiğini belirlemek zordur. Bazı durumlarda antijenin saf haliyle izolasyonu ile ilgili çalışmalar yapılmaktadır. Sağlıklı hamile kadınların kanında bulunan izole edilmiş membran trofoblastik antijen buna bir örnektir. Sonuç olarak, baba kaynaklı Rh-, ABO-, HLA-, organ ve dokuya özgü antijenlere sahip olan embriyo, annenin dolaşım sistemine nüfuz etmeleri halinde anne vücudunda belirgin bir bağışıklık tepkisinin gelişmesi için potansiyel bir uyarıcıdır.
Anne-fetüs sistemindeki transplantasyon bağışıklığının çelişkilerinin farkındalığı, bilimsel ve pratik açıdan önemlidir. Bu, immünoloji ve immünogenetiğin, doğal toleransın oluşum mekanizmalarının anlaşılmasına yol açar. görünüşe göre yapay hoşgörü yaratma mekanizmalarını anlamak kadar önemli bir temel noktayı temsil edecektir.
Patolojik gebelikte anne-fetüs arasındaki çelişkili ilişkinin ihlali klinik sonuçlar doğurmakta ve dolayısıyla sorundan kaynaklanan pratik uygulamalara yol açmaktadır. Okuyucuyu klinik immünogenetiğin gelişimi için umut verici bir alan olarak bu alanla tanıştırırken, inceleme materyallerinin yakın zamanda yerli literatürde yayınlandığını kastettik [Shevelev A.S., 1978; Golovistikov I.N., 1979] ele alınan konu hakkında, bu nedenle sadece kilit noktaların kısa bir sunumunu veriyoruz.
Maternal tipteki lenfositlerin immün yeterliliğinin araştırılmasına önemli sayıda çalışma ayrılmıştır, çünkü paternal haplotip tarafından kodlanan antijenik belirleyicilerle ilişkili olarak fonksiyonel aktivitelerini kaybettiklerini varsaymak mantıklıdır,
Maternal B lenfositleri, fetüsün antijenik belirleyicilerine karşı immünizasyon yeteneğine sahiptir ve bu, hamile kadınların kanında farklı spektrumdaki HLA antikorlarının varlığıyla kanıtlanmıştır (bkz. 3.1. ve 4.1).
Çoğu yazar, annedeki lenfositlerin in vitro bağışıklık tepkisine yönelik işlevselliğinin değişmediğini, hatta artmadığını ileri sürmektedir. Ancak A. Goldhofer ve ark. (1977) ve P. Poskitt ve ark. (1977), hamile ve hamile olmayan kadınların lenfositleri arasında mitojenlere verilen yanıtta farklılıklar tespit etmedi. S. Birkeland ve K. Kristoffersen'in (1980) deneylerinde, baba hücreleri tarafından uyarılan anne lenfositlerinin MLC tepkisinin gebelik arttıkça arttığı, doğum sırasında azaldığı ve doğumdan sonra tekrar arttığı görülmüştür. Çocuğun lenfositlerine veya herhangi bir allojenik lenfosite karşı reaksiyon benzer nitelikteydi.
K. Chardonnens ve M. Jeannet (1980), in vitro olarak anne lenfositlerinin fetal hücrelere karşı hücre aracılı lenfoliz reaksiyonları geliştirdiğini bildirmiştir.
Ancak hamile bir kadının vücudunda, bağışıklık reaksiyonlarının başlatılmasını, başlatılmasını veya in vivo uygulanmasını engelleyen mekanizmaların olduğu açıktır.
Bu mekanizmaları organ düzeyinde dikkate alan ilk varsayımların verimsiz olduğu ortaya çıktı.
Uterusun immünolojik olarak ayrıcalıklı bir organ olduğu ve transplant reddine yanıt veremeyen bir organ olduğu hipotezi, sağlıklı, hamile olmayan bir uterusun allojenik bir transplantasyonu tanıyabildiğini ve immünolojik olarak yanıt verebildiğini gösteren A. Beer ve R. Billingham tarafından çürütüldü. Spermin reddedilmemesi ve normal fonksiyonel aktivitesi, spermde yüksek moleküllü spesifik olmayan immünosüpresif faktörün varlığıyla açıklanabilir.
Plasentanın, immün sistemi yeterli hücrelerin geçmesine izin vermeyen lokal bir mekanik bariyer olduğu fikrinin savunulamaz olduğu ortaya çıktı, çünkü bazı proteinlerin yanı sıra anne ve fetal lenfositler plasentaya nüfuz ederek doku uyumluluk antijenlerine karşı duyarlılığa neden oldu (bkz. 3.1).
Anne ve fetüs arasında belirgin bir immünolojik çatışmanın yokluğunu, sınır bölgesinde, yani plasentada ve onun "fetoplasental immünojenite olmayan" katmanlarında ortaya çıkan özel ilişkiyle açıklamaya çalışan hipotez daha şanslıdır.
Son derece önemli bir soru, anne ve fetüs sistemi arasındaki doğrudan arayüz olan ve öncelikle anne vücudunun bağışıklık sistemi yeterli hücreleri tarafından saldırıya uğrayabilen trofoblast zarı üzerindeki doku uyumluluk antijenlerinin ekspresyonudur.
Son yıllarda yapılan çalışmalar trofoblast hücrelerinde HLA antijenlerinin bulunmadığını göstermiştir.
Trofoblast hücrelerindeki β2-mikroglobulinin (β2m) yoğunluğu, dalak lenfositlerindeki yoğunluğun yalnızca %5'idir [Ber A., Billingham R., 1978]. HLA antijenlerinin yokluğu, kan dolaşımına giren ve kötü huylu çoğalma (koryonepitelyoma) yeteneği kazanan trofoblast hücrelerinin annesi tarafından tanınmamasını ve reddedilmemesini açıklayabilir. Aynı zamanda trofoblast immünolojik olarak nötr değildir. P. Taylor ve N. Hancock (1975) şunu gösterdi; Maternal lenfositlerin in vitro duyarlı hale gelebildiği ve bu hücrelere enzimlerle müdahale edilmese bile trofoblast hücrelerine karşı reaksiyon geliştirebildiği ortaya çıktı.
Sonuç olarak, annenin immün sistemi yeterli hücrelerinin "yabancı" fetal belirleyicilere karşı immünolojik aktivitesinin başlatılmasını azaltan ilk faktör, trofoblastta, yani "kontrol koruyucu şeritte" HLA antijenlerinin yokluğu veya aşırı düşük konsantrasyonudur. anne-fetüs sistemi.
İkinci mekanizmanın, plasentaya nüfuz eden ve immünojenitelerini koruyan fetal lenfositlerden kaynaklanan HLA antikorlarının plasentanın kendisi tarafından aktif adsorpsiyonu ile ilişkili olduğu görülmektedir. Fetal-yönelimli HLA antikorlarının göbek kordonu kanında bulunmadığı ancak plasenta eluatlarında oluştuğu gösterilmiştir. Fetal antijenlere karşı HLA antikorları ve immünoglobulinler, muhtemelen HLA antijenlerini ve Fc reseptörlerini taşıyan ve β 2 mikroglobulin açısından zengin olan koryonik villusun mezenkimal stroma hücrelerine adsorbe edilir, ancak fetal dokulara ulaşmaz. Fetal dolaşıma giren nadir HLA antikorları vakaları muhtemelen neonatal trombositopeni gelişmesine yol açabilir.
Son zamanlarda, K. Chardonnens ve M. Jeannet (1980), fetal serumda annenin lenfositlerine karşı yönlendirilen antikorların varlığını bildirmiştir, ancak bu aktivite, normal hamilelik Görünüşe göre plasenta yoluyla.
Baskılamanın hücresel ve humoral mekanizmalarının keşfi [Petrov R.V. (ed.), 1978], anneye ait lenfositlerin normal bağışıklık yeterliliğinin ve fonksiyonel aktivitesinin, annenin veya fetüsün baskılayıcı faktörleri tarafından baskılandığı hipotezine yol açtı. Bu varsayımların aslında bir temeli var. O. Olding ve A. Oldstone (1976), göbek kordonu T lenfositlerinin, anne lenfositlerinin PHA'ya tepkisini inhibe ettiğini bildirdi. Öte yandan annedeki lenfositlerin, 3. partnerin hücrelerinin babanın hücrelerine karşı öldürücü aktivitesini in vitro olarak ortalama %40 oranında bastırdığına dair kanıtlar var.
Baskılayıcı hücrelerin hamileliğin immünolojik mekanizmalarına dahil edilmesi, I. M. Gryaznova ve T. V. Zlatovratskaya'nın (1980), geç toksikozlu doğum yapan kadınlarda hamileliğin 3. trimesterinde baskılayıcı hücrelerin aktivasyonuna ilişkin verileriyle kanıtlanmıştır ve bu, doğumdan daha yoğun bir şekilde ifade edilmiştir. normal toksikozlu doğum
En verimli yönün humoral baskılayıcı faktörlerin araştırılmasıyla ilgili olduğu ortaya çıktı. 1973 yılında A. van Leeuwen ve ark. hamile kadınların serumunda MLC reaksiyonunu inhibe eden faktörler buldu (bkz. 1.4.4). V. Bissenden ve ark. (1980), hamile kadınların serumunda 29. haftada ortaya çıkan ve hamileliğin 38. haftasında en yüksek aktiviteye ulaşan spesifik olmayan bir MLC yanıtını bloke eden faktör(ler)i buldu. E. Hepva ve A. Tiilikainen (1977), 1 - 2 hamileliği olan ve 6 veya daha fazla hamileliği olan kadın gruplarını karşılaştırarak, çoklu hamile kadınlarda annenin lenfositlerinin yanıt verdiği MLC'deki reaksiyonun yoğunluğunu yarıdan fazla azaltan serum buldular. ile. baba lenfositleri; grup 1'in serumları bu kadar güçlü bir etkiye sahip değildi. Diğer araştırmacılar da hamile serumunun hücresel reaksiyonlar üzerindeki önleyici etkisini fark ettiler. Hamile kadınlardan alınan serumların yaklaşık %50'sinin önemli MLC önleyici özelliklere (kocanın lenfositlerine karşı) sahip olduğu ortaya çıktı. Yazarlara göre inhibisyon LD ve SD antikorları nedeniyle meydana geliyor. Engelleyici faktörlerin immünokimyasal doğasını geliştiren W. Faulk ve ark. trofoblasttan izole edilen ve lenfositlerin mitojenlere ve MLC'ye reaktivitesini inhibe eden IgG'yi tanımladı. Ancak bu IgG paternal HLA antijenlerine karşı yönlendirilmemiştir. P. Taylor ve A. Hancock (1975), hamile kadınların serumunda, maternal lenfositlerin trofoblast hücrelerine karşı sitotoksik aktivitesini bloke eden IgG'nin varlığını göstermeyi başardılar. Klinik gözlemler, bu hastalığı olan kadınların serumunda IgG'nin bulunmadığını göstermiştir. kendiliğinden düşükler. R. Rocklin (1976), normal bir hamilelik ve doğumdan sonra bu kadınlardan birinde serum IgG'nin ortaya çıktığı bir durumu anlatmaktadır; R. Lawrence ve diğerleri. (1980), annenin, muhtemelen MHC ile ilişkili olmayan, henüz tanımlanamayan spesifik bir trofoblast antijenine karşı aktif olarak IgG ürettiğini öne sürmektedir.
Bugüne kadar, anne-fetüs sistemindeki ilişkiler üzerine yapılan çalışmaların analizinde üç genel hüküm ortaya çıkmaktadır:
1 . Kocanın antijenleriyle ilgili olarak anne hücrelerinin immünolojik yeterliliği kaybolmaz ve bu nedenle fetal antijenlerle ilişkili olarak kaybolmaz.
2 . Anne hücrelerinin aktivitesini, özellikle de kocanın veya fetüsün lenfositleri tarafından uyarılmaya karşı MLC reaksiyonunda inhibe edebilen birkaç faktör keşfedilmiştir.
3 . Anne ve fetüs arasındaki trofoblast formundaki "sınır bölgesinin" HLA antijenik belirleyicilerinden yoksun olduğunu ve bu nedenle ret reaksiyonlarını tetiklemek için gerekli tanıma mekanizmalarına müdahale ettiğini öne süren kanıtlar vardır; plasenta bir bütün olarak, hem fetüsün antijenik belirleyicilerine yönelik hem de görünüşe göre ters yönde HLA antikorlarını adsorbe etme yeteneğine sahiptir.
Bu sonuçlardan da anlaşılacağı üzere, “hamileliğin gizemi” hâlâ çözülememiştir; bu gizemli ve son derece yaygın olgunun üzerindeki perde henüz aralanmamıştır. Fetüs ister gerçek bir "nakil" olarak kabul edilsin, ister "sadece bir fetüs" olarak kabul edilsin; her durumda, genetik olarak yabancı belirleyicileri taşıyan canlı, gelişen bir doku olarak kalır.
Kural olarak, mekanizmaların karmaşıklığı ve şu ana kadar açıklanamazlığı çatışmasız varoluş Anne bedenindeki fetüs, söz konusu süreçle ilgili mevcut deneysel ve bilimsel anlam düzeyini özetleyen işe yarar hipotezler oluşturma girişimlerine yol açtı. Görünüşe göre en mantıklı konsept W. Faulk tarafından önerildi; allojeneik stimülasyon mekanizmalarını ve bunların hamilelik sırasındaki "arttırılmasını" birleştirir (Şekil 37).
Yazar, iki antijenik belirleyiciye (TA1 ve TA2) sahip sinsityotrofoblast hücrelerinden çözünebilir bir protein izole etti. TA1 trofoblastlarda ve bazı kültürlenmiş hücre hatlarında bulunur; TA2 ise trofoblastlarda, lökositlerde, fibroblastlarda ve plasental epitel hücrelerinde bulunur. Yazarlara göre TA1 taşıyıcı, TA2 ise haptendir. Normal hamilelik sırasında TA2'ye karşı bir bağışıklık tepkisinin geliştiği ve TA1'e reaksiyonu bloke eden güçlendirme antikorlarının üretimine yol açtığı varsayılmaktadır. TA2'ye verilen reaksiyon plasenta reddinin karakteristiğidir.
TA1 taşıyıcısına karşı T hücresi aracılı bir yanıtın yokluğunda, iki koşulun aynı anda karşılanması gerekir: allojenik uyarım ve antijenlerine karşı reaksiyona giren B hücreleri.
Allojeneik stimülasyon, klinik olarak kanıtlanmış (koryonepitelyoma oluşumunda) trofoblast hücrelerinin anne kan dolaşımına girmesiyle sağlanır. Antijenlerine karşı reaksiyona giren B hücrelerinin varlığı, sistemik lupus eritematozus gibi bazı yaygın durumlar için gösterilmiştir. Koşullardan birinin yokluğu TA1'in tanınmasına ve kürtaja yol açar.
Bu kavrama dayanarak, bazı yazarlar keyfi düşükler sırasındaki düşüklerin nedenini, kadının lenfositleri tarafından kocasının antijenik belirleyicilerinin zayıf tanınması (MLC'de düşük yanıt) ve dolayısıyla bu şemada bir "tetikleyici" mekanizmanın bulunmaması ile ilişkilendirmektedir. . Çiftler HLA açısından genetik olarak aynı olduğunda kürtaj oranı artıyor. Benzer antijenlere sahip partnerler arasındaki evlilikte, implantasyon sonrası yumurtanın amplifikasyon mekanizmasını tetikleyememesi ve bunun da reddedilmeye yol açması mümkündür.
W. Faulk'un karmaşık hipotezi şüphesiz normal ve patolojik hamilelik sırasındaki bir dizi olguyu açıklamaktadır, ancak bazı hükümleri henüz yeterince test edilmemiştir.
Anne-fetüs ilişkisinin immünogenetiğinin, HLA kompleksinin aktivitesinin ürünlerinden kaynaklanan gebelik komplikasyonlarıyla ilgili tamamen klinik bir yönü daha vardır.
HLA fenotipi ile komplike gebeliklerin ortaya çıkması arasındaki ilişkiyi belirlemeye yönelik girişimler olumlu veya kesin bir sonuç vermedi. Ancak görünüşe göre komplikasyonlardan biri olan preeklampsinin HLA kompleksi ile ilişkisi var. Şiddetli preeklampsi, HLA homozigot olan kadınlarda daha sık görülür. Preeklampsi durumundaki kadınların lenfositleri, kocanın lenfositleriyle MLC reaksiyonunda normal hamileliği olan kadınların lenfositlerine göre daha az reaktiftir ve şiddetli preeklampside HLA antikorlarının üretimi azalır.
Bununla birlikte, eğer HLA antikorlarının varlığı anne için preeklampsi gelişme riskini azaltan bir faktör ise, o zaman fetüs açısından rolü oldukça olumsuzdur; yüksek HLA antikor titrelerine sahip annelerin preeklampsiye yatkın olduğuna dair uzun süredir devam eden gözlemler akılda tutulmalıdır. konjenital anomali gelişimi olan çocukları doğurma olasılığı daha yüksektir.
Hamilelik sırasında ortaya çıkan antikorların rolü, spektrumları, aviditeleri ve bloke edici özellikleri hakkında ayrıntılı bir çalışma, görünüşe göre önümüzdeki yıllarda bu alandaki ana gelişim vektörlerinden birini oluşturacak ve hem doğal tolerans mekanizmalarının anlaşılmasında temel oluşturacak ve hamilelik komplikasyonlarını önlemenin yolları.
Çalışmayı sonlandırırken, şu ana kadar yalnızca orijinal fenomen biçiminde bilinen, ancak klinik immünogenetiğin yeni dallarının gelişiminin temelini temsil eden umut verici alanlara bir kez daha dikkat çekmek istedik. Başlıcalarını adlandıralım:
1 . Varlığı ikna edici bir şekilde öne sürülen, ancak henüz koşulsuz olarak kanıtlanmamış ve haritası çıkarılmamış, insanlarda bir bağışıklık tepkisi geni hakkında bir hipotez.
2 . Ana doku uyumluluk sisteminin gen ürünlerinin immünokimyasal yapısına ilişkin doktrin; HLA genlerinin fonksiyonel aktivitesinin ürünü olan antijenlerin farklı “sınıflara” ait olduğu ve hücre üzerinde oluştuğu zaten açıktır. membran çok işlevli mozaik; bir sınıf, vücudun tüm çekirdekli hücrelerinde bulunan, doku uyumluluk antijenleri olarak iyi bilinir; yalnızca B lenfositlerinde bulunan başka bir sınıf, görünüşe göre yardımcı ve baskılayıcı etkiler yoluyla bağışıklık tepkisini düzenliyor; Anti-enfektif korumada önemli rol oynayan belirleyiciler olabilir.
3 . Belli bir tip (durum) immünolojik reaktivite kavramı - "duyarlı" veya "yanıtsız" tip - görünüşe göre en önemli fenomeni tanıma ve öldürme olacak olan immünogenetik fenomenin doğası tarafından belirlenir.
Klinik immünogenetiğin daha da geliştirilmesi, hem temel bilimsel keşifler hem de ciddi klinik uygulamalar için gerçek bir temeli temsil etmektedir.
Michigan eyaletinden Amerikalı bilim adamları, dünya okyanuslarındaki cıva zehirlenmesinin ana nedeninin bakteriler olduğuna inanıyor.
Amerikalı bilim insanları, kurbağaların derin dondurulduktan sonra bile yaşamaya nasıl devam edebildiklerini bulmayı başardılar.
Biyologlar uzun zamandır bir hayvanın ömrünün çok basit bir şekilde belirlendiğine inanıyorlardı: Hayvan ne kadar büyükse o kadar uzun yaşar.
Sayfa 1
Şu anda, kadın doğum uzmanları-jinekologlar, embriyologlar, endokrinologlar, immünologlar ve diğer uzmanların araştırmaları sonucunda, en geniş obstetrik uygulama için büyük önem taşıyan anne-fetüs fonksiyonel sistemine ilişkin tutarlı bir teori oluşturulmuştur. Bu kavramın gerekçelendirilmesi ve geliştirilmesi, fizyolojik hamilelik sırasında anne ve fetüsün vücudunda meydana gelen tüm çeşitli değişikliklerin yeni bir bakış açısıyla değerlendirilmesini mümkün kılmıştır.
Çok sayıda teorik ve klinik çalışma sonucunda hamilelik sırasında annenin durumundaki değişikliklerin fetüsün gelişimini aktif olarak etkilediği tespit edilmiştir. Buna karşılık fetüsün durumu da anneye kayıtsız değildir. Fetüsün daha önce düşünüldüğü gibi pasif bir şey olmadığı kanıtlandı. Fetustan farklı dönemlerde rahim içi gelişim Annenin karşılık gelen sistemleri tarafından algılanan ve etkisi altında annenin vücudundaki birçok organın ve fonksiyonel sistemin aktivitesinin değiştiği vücudunun çeşitli sistemleri aracılığıyla çok sayıda sinyal gönderilir. Bütün bunlar, hamilelik sırasında çok bağlantılı bir anne-fetüs sisteminin varlığına ilişkin tutarlı bir teorinin kanıtlanmasını mümkün kıldı.
Şu anda anne-fetüs işlevsel sistemi ile ne anlaşılmaktadır? Çoğu bilim adamına göre anne-fetüs sistemi, fetüsün doğru, fizyolojik gelişimini sağlama ortak hedefiyle birleşen iki bağımsız organizmanın birleşimidir. Aslında fizyolojik olarak oluşan bir hamileliğin nihai sonucu doğumdur. sağlıklı çocuk. Bu nedenle hamilelik sırasında bir kadının vücudunun tüm aktiviteleri, fetüsün normal gelişimini en üst düzeye çıkarmayı ve fetüsün belirli bir genetik plana göre gelişimini sağlamak için gerekli koşulları sürdürmeyi amaçlamalıdır.
Fetüsü anneye bağlayan ana bağlantı plasentadır. Ancak hem anne hem de fetus kökenli olan bu organın bağımsız bir sistem önemi yoktur. Belli bir gelişim aşamasında hem anne hem de fetüs plasentadan bağımsız olarak var olabilir, ancak plasenta anne-fetüs sisteminin dışında var olamaz. Bu nedenle hamilelik sırasında anne-plasenta-fetüs fonksiyonel sisteminin ortaya çıkışından bahsetmeye çalışan bilim adamları pek de haklı değiller.
Anne-fetüs sisteminin hamilelik sırasında nasıl çalıştığını daha net hayal edebilmek için ayrı ayrı düşünmek gerekir. temel elementler Bu sistemin hem annenin hem de fetüsün vücuduyla ilişkisini inceler ve annenin fonksiyonel sistemleri ile fetüsün karşılık gelen sistemleri arasındaki karşılıklı etkinin nasıl oluştuğunu izler.
Fetustan anne vücuduna giren dürtülerin algılanmasının uygulanmasında öncü rol sinir sistemine aittir; Hamilelik sırasında uterusun sinir uçları (reseptörler) birçok tahrişe ilk tepki verenlerdir; büyüyen döllenmiş yumurtadan geliyor. Uterusun çok sayıda farklı sinir reseptörü (kemo-, mekano-, baro-, osmoreseptörler) içerdiği uzun zamandır bilinmektedir. Bu reseptörlerin tahrişi, annenin merkezi ve otonom sinir sisteminin aktivitesinde bir değişikliğe yol açar; uygun gelişme gelecekteki çocuk.
Merkezi bölge hamilelik sırasında en büyük değişikliklere uğrar. gergin sistem(CNS). Hamileliğin ikinci yarısından itibaren serebral kortekste doğum anında maksimuma ulaşan inhibitör süreç giderek güçlenir. Fetal yumurtanın büyümesi ve gelişmesinin neden olduğu uterustan merkezi sinir sistemine sürekli dürtü akışı, serebral kortekste, çevresinde engelleyici bir alanın oluştuğu artan uyarılabilirliğin lokal odağının ortaya çıkmasına neden olur. Sözde bir gebelik baskınlığı (gebelik baskınlığı) yaratılır. Gebelik baskınlığının varlığı, klinik olarak hamile kadının biraz engellenmiş bir durumunda ve doğmamış çocuğun doğumuyla doğrudan ilgili çıkarlarının baskınlığında kendini gösterir.
Gebelik baskınlığının ortaya çıkması, hamileliğin ve fetal gelişimin doğru seyrine katkıda bulunur. Çeşitli stresli durumlar ortaya çıktığında (korku, kaygı, güçlü duygular vb.), Hamile bir kadının merkezi sinir sisteminde, hamileliğin baskın etkisini zayıflatan başka kalıcı uyarılma odakları ortaya çıkabilir. Ve bu da sıklıkla hamileliğin patolojik seyrine ve fetal gelişimin bozulmasına yol açar. Bu nedenle tüm hamile kadınların hem işte hem de evde zihinsel huzur için mümkün olan en uygun koşulları yaratması gerekir.
Merkezi sinir sistemindeki değişikliklerin yanı sıra, hamilelik sırasında kadının endokrin aparatında da büyük değişiklikler meydana gelir. Bildiğiniz gibi, zaten hamileliğin başlangıcında, trofoblastın insan koryonik gonadotropini, ön hipofiz bezi tarafından folikül uyarıcı ve luteinize edici hormonların üretimini engellemeye başlar. Aynı zamanda hamilelik sırasında prolaktin üretimi giderek artar.
.png)
